專利名稱：一類藤黃屬衍生物、其制備方法和醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類藤黃屬衍生物及其制備方法和在制藥中的應(yīng)用。該衍生物是藤黃屬天然產(chǎn)物藤黃酸的結(jié)構(gòu)類似物，具有抗腫瘤作用，可用于制備抗腫瘤藥物。
背景技術(shù)：
天然產(chǎn)物藤黃酸是從藤黃屬植物樹(shù)干劃裂后分泌的膠狀樹(shù)脂中提取獲得，是藤黃樹(shù)脂中重要的抗腫瘤有效成分。研究表明藤黃酸在有效劑量范圍內(nèi)能選擇性地抑制移植瘤的生長(zhǎng)，其抗腫瘤作用與一般的化療藥物有所區(qū)別，其能選擇性殺死多種腫瘤細(xì)胞、而對(duì)于正常的造血系統(tǒng)和免疫功能無(wú)明顯影響。藤黃酸能夠調(diào)控多種凋亡基因的表達(dá)從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，還能通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制腫瘤新生血管的生成。藤黃酸可作為一種有效的針對(duì)多種腫瘤系的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑及腫瘤新生血管抑制劑。 藤黃酸的結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1代表-NRaRb,η代表1 3，Ra、 Rb各自獨(dú)立代表氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、羥乙基或羥丙基；或者Ra、Rb連接形成四氫吡咯基、咪唑基、哌啶基、4-氧代哌啶基、嗎啡啉基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N-苯基哌嗪基或N-芐基哌嗪基。
3.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中&代表氫、羥基、甲氧基、乙?；蚣谆酋；?。
4.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中I 3、R4、I 5同時(shí)代表氫。
5.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中民、&各自獨(dú)立代表氫或異戊烯基，R4代表羥基。
6.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中禮與民連接成六員吡喃環(huán)，或禮與&連接成六員吡喃環(huán)。
7.權(quán)利要求1的化合物的制備方法，包括
8.—種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的載體。
9.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療惡性腫瘤的藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類藤黃屬衍生物(I)及其制備方法和在制藥中的應(yīng)用。該衍生物是藤黃屬天然產(chǎn)物藤黃酸的結(jié)構(gòu)類似物，分子量比藤黃酸小，通過(guò)雜原子及親水性基團(tuán)引入或進(jìn)一步成鹽，改善了胃腸道吸收性，具有抗腫瘤作用，可用于制備抗腫瘤藥物。
文檔編號(hào)A61K31/4025GK102503951SQ20111034788
公開(kāi)日2012年6月20日 申請(qǐng)日期2011年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月7日
發(fā)明者劉曉蓉, 孫昊鵬, 尤啟冬, 張曉進(jìn), 李想, 汪小澗, 郭青龍 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)