專利名稱：一種乳康片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法，特別涉及一種乳康片的制備方法，該方法能夠在去除大量雜質(zhì)的同時(shí)，最大限度的保留有效成分。
背景技術(shù)：
乳康片的臨床研究長達(dá)十年之久，在止痛、散結(jié)等方面有其獨(dú)特的療效，先后經(jīng)過西安醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)院、白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院、廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院等12個(gè)科研醫(yī)療單位藥理實(shí)驗(yàn)和臨床研究證明，乳康片能調(diào)節(jié)卵巢功能，降低雌激素水平，提高黃體素分泌水平，抑制導(dǎo)管上皮細(xì)胞增生。12個(gè)臨床試驗(yàn)單位共觀察2560例，總有效率95. 9%,84年至99年乳康片共銷售26億片，有1000萬人次服用乳康片。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)記載的乳康片由牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份組成，主要用于治療乳腺增生，其主要功能為疏肝解郁、理氣止痛、活血破瘀、消積化痰、軟堅(jiān)散結(jié)、補(bǔ)氣健脾的功效，目前主要的劑型有乳康片和乳康分散片。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)及專利申請200510096333. X及200410045008. 6均記錄了乳康分散片的制備方法。在中藥提取的傳統(tǒng)工藝中，常使用水提醇沉法，即以水為溶劑，對中藥材進(jìn)行煎煮，精提，再以乙醇為澄清劑，對水提液進(jìn)行澄清處理，除去中藥水提液中的大部分多糖、蛋白質(zhì)、樹脂等，最后回收乙醇，得到澄清透明的提取物溶液。這種方法存在著操作繁瑣，成本較高，去除有效成分較多影響產(chǎn)品療效的缺點(diǎn)。專利200510096333. X中所用的ZTC II型天然澄清劑并沒有說明具體的成分，本領(lǐng)域的技術(shù)人員無法實(shí)施，而且沉淀過程長，操作費(fèi)時(shí)。因此探尋一種適應(yīng)于大生產(chǎn)的快速高效的沉淀方法勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種乳康片的制備方法，該方法制備的乳康片生產(chǎn)工期短，有效成分含量高，生產(chǎn)成本低。其原藥材配方為牡蠣70-80份、乳香25-35份、瓜萎70_80份、海藻55_65份、黃芪110-130份、沒藥25-35份、天冬55-65份、夏枯草70-80份、三棱25-35份、玄參55-65份、白術(shù)55-65份、浙貝母25-35份、莪術(shù)25-35份、丹參70-80份、雞內(nèi)金25-35份；優(yōu)選原藥材配方為牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份。具體制備方法為 I)取上述配比的雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；2)取步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次；合并煎液濾過、加入甲殼素或殼聚糖攪拌，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入適量輔料，制粒，干燥，壓制成片，包衣既得。上述步驟3中所提及的制粒過程具體為將低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量加入粉碎后的細(xì)粉中，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比的雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述四味藥以外的i^一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；合并煎液濾過、加入濾液量2-4%的O. 5-2%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液攪拌，靜置4小時(shí)，濾 過，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。進(jìn)一步優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；兩次加水均為8倍量，合并煎液濾過，按濾液量的2-2. 5%加入1%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，每間隔30分鐘攪拌一次，2小時(shí)后，再加入濾液量2-2. 5%的I %甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，攪拌，50分鐘后再攪拌一次，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。另一種優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；兩次加水均為8倍量，合并煎液濾過，濾液放置至40°C以下時(shí)，加入濾液量2%的1%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，每間隔30分鐘攪拌一次，2小時(shí)后，再加入濾液量I %的1%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，攪拌，50分鐘后再攪拌一次，靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。另一種優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量,第二次加水10倍量,合并煎液濾過,濾液放置至30-50°C保溫，加入濾液量2-4%的O. 5-1. 5%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌20-30分鐘，離心25分鐘或靜置2-3小時(shí)，上清液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。另一種優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；
2)取步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至40攝氏度保溫，加入濾液量的3 %的I %的甲殼素或殼聚糖鹽酸溶液，邊加邊攪拌25分鐘，離心25分鐘或靜置2小時(shí)，上清液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。另一種優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至30-50°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2-2. 5%的O. 5-2%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌5-15分鐘，靜置3-5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量O. 5-1. 5%的O. 2-0. 6%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15-25分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至70-80°C，藥液靜置5_7小時(shí)，取上清液，過濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。最優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至30-50°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的O. 5-2%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，加完后繼續(xù)攪拌5-15分鐘，靜置3-5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量1%的O. 2-0. 6%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15-25分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至70-80°C，藥液靜置5_7小時(shí)，抽取上清液，過濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。以上壓片方法均為常規(guī)壓片，每片乳康片重O. 35g，口服每次2 3片，一日3次，20天為一個(gè)療程。用以上制備方法制得的乳康片試用于258例乳腺增生患者，其中98%有效。因此改變澄清工藝后制得的乳康片安全有效，且有效率高于藥典記錄標(biāo)準(zhǔn)。該制備的方法的有益效果為I.采用天然澄清劑即甲殼素或殼聚糖，較傳統(tǒng)水提醇沉法，能夠在去除雜質(zhì)的同時(shí)保留有效成分。2.由該方法制得的薄膜包衣乳康片具有穩(wěn)定性好，防潮性能強(qiáng)，體積小，不含糖等優(yōu)點(diǎn)。3.較乳康分散片澄清工藝所需時(shí)間短，生產(chǎn)工期短，生產(chǎn)成本相對較低，更有利于大生產(chǎn)。 4.由于制備過程中有效成分損失少，因此患者服用后有效率更高。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，下述該實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明沒有限制。實(shí)施例I I)取牡蠣70份、乳香25份、瓜萎70份、海藻55份、黃芪110份、沒藥25份、天冬55份、夏枯草70份、三棱25份、玄參55份、白術(shù)55份、浙貝母25份、莪術(shù)25份、丹參70份、雞內(nèi)金25份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；合并煎液濾過、加入濾液量的2%的2%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液攪拌，靜置4小時(shí)，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例2I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；合并煎液濾過、加入濾液量的4%的O. 5%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液攪拌，靜置4小時(shí)，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例3I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；合并煎液濾過、加入濾液量的3%的I %的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液攪拌，靜置4小時(shí)，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例4I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的i^一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；兩次加水均為8倍量，合并煎液濾過，濾液放置至50°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2. 5%的O. 5%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌5分鐘，靜置3小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量1%的O. 6%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至80°C，藥液靜置7小時(shí)，抽取上清液，過濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，制粒，整粒，加入適量羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得實(shí)施例5I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至30°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的O. 5%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15分鐘，靜置5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量I %的O. 2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌25分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至70°C，藥液靜置5小時(shí)抽取上清液，過濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例6I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至40°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2. 5%的O. 5%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌10分鐘，靜置4小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量I. 5%的O. 2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至75V，藥液靜置6小時(shí)，抽取上清液，過濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例7I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至35°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌8分鐘，靜置3. 5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量O. 5%的O. 6%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至72°C，藥液靜置5. 5小時(shí)，抽取上清液，過濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，力口入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例8I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份； 2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至40°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的I. 5%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌12分鐘，靜置4. 5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量I. 5%的O. 2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至78°C，藥液靜置6. 5小時(shí)，抽取上清液，過濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例9I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至40°C保溫，加入濾液量的3%的I %的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌25分鐘，離心25分鐘，離心液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例10I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至50°C保溫，加入濾液量的2%的I. 5%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌20分鐘，離心25分鐘或靜置3小時(shí)，上清液濃縮至稠膏狀，加入步驟 2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例11I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至30°C保溫，加入濾液量的4%的O. 5%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌20分鐘，離心25分鐘或靜置2. 5小時(shí)，上清液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例12I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量,第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至45°C保溫，加入濾液量的3. 5%的I. I %的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌25分鐘，離心25分鐘或靜置2小時(shí)，上清液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例13I)取牡蠣80份、乳香35份、瓜萎80份、海藻65份、黃芪130份、沒藥35份、天冬65份、夏枯草80份、三棱35份、玄參65份、白術(shù)65份、浙貝母35份、莪術(shù)35份、丹參80份、雞內(nèi)金35份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；合并煎液濾過、加入濾液量的2%的2%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液攪拌，靜置4小時(shí)，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例14I)取牡蠣70份、乳香25份、瓜萎70份、海藻55份、黃芪110份、沒藥25份、天冬55份、夏枯草70份、三棱25份、玄參55份、白術(shù)55份、浙貝母25份、莪術(shù)25份、丹參70份、雞內(nèi)金25份；
2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至40°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的I. 5%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌12分鐘，靜置4. 5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量I. 5%的O. 2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至78°C，藥液靜置6. 5小時(shí)，抽取上清液，過濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。
實(shí)施例15I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過，濾液放置至35°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌8分鐘，靜置3. 5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量O. 5%的O. 4%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至72°C，藥液靜置5. 5小時(shí)，抽取上清液，過濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，力口入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。
權(quán)利要求
1.一種乳康片的制備方法，其特征在于步驟如下 1)取牡蠣70-80份、乳香25-35份、瓜萎70-80份、海藻55-65份、黃芪110-130份、沒藥25-35份、天冬55-65份、夏枯草70-80份、三棱25-35份、玄參55-65份、白術(shù)55-65份、浙貝母25-35份、莪術(shù)25-35份、丹參70-80份、雞內(nèi)金25-35份； 2)取以上配比的雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒藥四味粉碎成粗粉； 3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次，濾過、加入甲殼素或殼聚糖攪拌，靜置，濾過，濾液濃縮，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎，加入適量輔料，制粒，干燥，壓制成片。
2.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟I中原藥材重量配比為牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份。
3.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為添加濾液量的2-4%的O. 5-2%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，攪拌。
4.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為:在濾液溫度為30-50°C時(shí)，添加濾液量2-4%的O. 5-1. 5%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌20-30分鐘后，離心或靜置取上清液。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為在濾液溫度為40°C時(shí)，添加濾液量3%的I %甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌25分鐘，離心或靜置取上清液。
6.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為首先按濾液量的2-2. 5%加入1%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，每間隔30分鐘攪拌一次，2小時(shí)后，再加入濾液量2-2. 5%的I %甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，攪拌，50分鐘后再攪拌一次，離心或靜置取上清液。
7.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為濾液放置至30-50°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量I. 5-2. 5%的O. 5_2%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌5-15分鐘，靜置3-5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量O. 5-1. 5%的O. 2-0. 6%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15-25分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至70-800C，藥液靜置5-7小時(shí)，取上清液，過濾。
8.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為煎液放置至30-50°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入煎液量2%的O. 5-2%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌5-15分鐘，靜置3-5小時(shí)；攪拌條件下加入煎液量1%的O. 2-0. 6%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15-25分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至70-80°C，藥液靜置5-7h，取上清液，過濾。
9.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟3中所述的制粒過程為將低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素加入粉碎后的細(xì)粉中，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種乳康片的制備方法，該方法在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，采用甲殼素或殼聚糖作為澄清劑，除去中藥提取液雜質(zhì)的同時(shí)很好的保留藥物的有效成份，克服了傳統(tǒng)水提醇沉法在去除雜質(zhì)的同時(shí)去除部分藥物有效成分，因而影響產(chǎn)品療效的問題。
文檔編號A61K36/9066GK102614457SQ20121006735
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月14日
發(fā)明者劉鐵明, 李金燦, 毛煒, 湛紅妍, 肖康, 趙振虎, 郭先珍, 高玉梅 申請人:安康正大制藥有限公司