專利名稱：一種治療心律失常的膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物，尤其是涉及到一種治療早搏、房顫等心律失常的中成藥制劑。
背景技術(shù)：
心律失常在臨床上十分常見，不僅見于心血管病，也見于許多非心血管病及少數(shù)正常健康人。心律失常的種類繁多，輕者對(duì)健康無(wú)害，重者可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂；出現(xiàn)癥狀，甚至引起猝死，危及生命。心律失常是最常見的死亡和致殘?jiān)蛑?，大約占所有自然死亡人群的11%。在美國(guó)，每年大約有30萬(wàn)人發(fā)生猝死，其中大部分人的死因與室性心動(dòng)過(guò)速或心室顫動(dòng)(室顫)有關(guān)。因此預(yù)測(cè)、預(yù)防和治療心律失常已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的最大挑戰(zhàn)之一。心律失常治療有藥物治療、介入治療等，對(duì)于絕大多數(shù)的心律失常疾病，目前藥物治療仍然是基本或首選的治療方式。但治療室性早搏用藥療效欠佳，陣發(fā)性房顫缺乏長(zhǎng)期有效藥物，對(duì)于緩慢性心律失常只能以腎上腺素、受體興奮劑、抗膽堿能藥物等對(duì)癥處理為主，但這些藥物副作用多，不能長(zhǎng)期服用；再者安置人工心臟起搏器，因其費(fèi)用昂貴，且為有創(chuàng)治療，許多患者難于接受。多數(shù)抗心律失常西藥有致心律失常，損害心功能副作用， 甚至增加死亡率。受體阻滯劑雖能降低死亡率，但負(fù)性肌力作用，可引起緩慢性心律失常。 胺碘酮療效確切但存在嚴(yán)重心外臟器毒副作用，限制長(zhǎng)期服用。中醫(yī)藥治療心悸有悠久的歷史，從整體調(diào)控入手，通過(guò)藥理作用的多靶點(diǎn)效應(yīng)治療心律失常，并且隨著中醫(yī)藥學(xué)對(duì)心律失常病因病機(jī)認(rèn)識(shí)的不斷完善，治療手段亦日臻豐富。同時(shí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展在更深層面上研究了中醫(yī)藥抗心律失常的作用機(jī)制，取得了豐碩的成果，為抗心律失常中藥的開發(fā)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。目前缺乏系統(tǒng)研究、公認(rèn)有效的抗心律失常中成藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種療效顯著、使用方便、安全無(wú)毒、治療早搏、房顫等心律失常的中成藥制劑。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種治療心律失常的膠囊，它由以下原料按重量百分比配制而成 炙甘草觀-40%，桂枝10-20%，龍骨20-30%，牡蠣20_30%。本發(fā)明的最佳重量百分比是炙甘草35%，桂枝15%，龍骨25%，牡蠣25%。本發(fā)明的治療心律失常的膠囊的中藥制劑是一種膠囊劑。治療心律失常的膠囊的制備方法，包括以下步驟
(1)取桂枝飲片，加6倍量水，浸泡12小時(shí)，水蒸汽蒸餾3小時(shí)，提取揮發(fā)油，備用；桂枝水液和藥渣備用；
(2)取桂枝揮發(fā)油采用水飽和法制備β-環(huán)糊精包合物，稱取揮發(fā)油8倍量的β-環(huán)糊精加水制成40°C飽和水溶液，邊攪拌邊緩緩滴加桂枝揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌包合1. 5小時(shí)，置冰箱中10°C冷藏放置對(duì)小時(shí)，率取包合物低溫40°C干燥，得干燥揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物，
3粉碎成細(xì)粉，備用；
(3)取龍骨、牡蠣粉碎成1 2cm碎片狀，加水先煎煮1小時(shí)，再加入提取揮發(fā)油后的桂枝藥渣及炙甘草加10倍量水煎煮三次，第一、二次1. 5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次水煎液和桂枝水液，高速離心，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，低溫真空干燥成干膏狀，粉碎成細(xì)粉，備用；
(4)取干膏粉加入桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物和淀粉適量，混勻，噴以90%的乙醇溶液制軟材，強(qiáng)制擠壓過(guò)50目篩孔，制粒，低溫60°C干燥，整粒，裝入膠囊，即得。本發(fā)明的治療糖尿病性冠心病的中藥制劑中所采用中藥材的藥理如下 炙甘草具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、保肝等藥理作用。炙甘草有明顯的抗烏頭
堿誘發(fā)的心律失常作用。對(duì)兔實(shí)驗(yàn)性高膽固醇癥及膽固醇升高的高血壓病人均有一定的降低血中膽固醇的作用。甘草次酸鹽的降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用較之聚合皂甙更強(qiáng)。甘草素具有抗血栓形成及減少血栓重量，甘草素也具有抗凝血酶的作用。甘草具有保泰松或氫化可的松樣的抗炎作用，其抗炎成分為甘草甜素和甘草次酸。桂枝含揮發(fā)油0. 69%，油中主要成分為桂皮醛64. 75%，還有苯甲酸芐酯、乙酸肉桂等?？蓴U(kuò)張血管，調(diào)節(jié)血液循環(huán)，并具有抗炎、鎮(zhèn)靜、利尿、鎮(zhèn)痛作用。龍骨具有顯著降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血膽固醇，延緩心率、增強(qiáng)心收縮振幅、改善冠狀循環(huán)作用。牡蠣具有調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板聚集、提高人體免疫力、促進(jìn)新陳代謝等功能，牡蠣糖胺聚糖對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷有保護(hù)作用，能有效的防止因血管內(nèi)皮損傷而引起的高血壓、動(dòng)脈硬化、腦卒中等多種心血管疾病的發(fā)生。本發(fā)明中的桂枝含有揮發(fā)油，且為主要有效成分，故需單獨(dú)提取揮發(fā)油。為減少揮發(fā)油的損失，提高藥品質(zhì)量，保證療效，采用β -環(huán)糊精將桂枝揮發(fā)油包合，制成揮發(fā)油包合物，降低揮發(fā)性，增加穩(wěn)定性，并使揮發(fā)油固體粉末化，便于制劑成型。本發(fā)明中的龍骨為古代大型哺乳動(dòng)物的骨骼化石，牡蠣為貝殼類藥材，二者均質(zhì)地堅(jiān)硬，宜打碎先煎，更易于有效成分的提出，以期達(dá)到并高于湯劑的藥效。本發(fā)明藥物制劑的服用方法為每次2-4粒，日服3次。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是
1、治療心律失常的膠囊是源自《傷寒論》的經(jīng)方，但與經(jīng)方有實(shí)質(zhì)的不同。治療心律失常的膠囊重用炙甘草為主藥。發(fā)揮補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈。主要用于用于脾胃虛弱，倦怠乏力， 心動(dòng)悸，脈結(jié)代。用于早搏、房顫等心律失常。2、治療心律失常的膠囊工藝有創(chuàng)新。3、借助膜片鉗技術(shù)，從細(xì)胞電生理角度探討治療心律失常的膠囊藥效機(jī)制的研究，用途擴(kuò)大到早搏、房顫等治療和嚴(yán)重室性心律失常的預(yù)防。4、治療心律失常的膠囊不僅強(qiáng)調(diào)心律失常局部病變，更重視其與全身的整體性聯(lián)系，達(dá)到針對(duì)多個(gè)病理環(huán)節(jié)，多層次、多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)，療效進(jìn)一步明顯提高。尤其對(duì)于病程長(zhǎng)、病情較為頑固的患者相對(duì)更有優(yōu)勢(shì)。臨床和實(shí)驗(yàn)研究
1、治療心律失常的膠囊急性毒性實(shí)驗(yàn)(最大給藥量試驗(yàn))
根據(jù)中藥新藥研究的有關(guān)規(guī)定，對(duì)治療心律失常的膠囊進(jìn)行了小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)觀察，因無(wú)法測(cè)出LD50，故進(jìn)行了最大給藥量的測(cè)定。小鼠灌胃給藥，累積劑量為500g生藥/ kg，為臨床用量的833倍。動(dòng)物未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及死亡。2、治療心律失常的膠囊大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
以血液學(xué)、血清生化、心電圖及病理組織學(xué)為主要指標(biāo)，觀察大鼠長(zhǎng)期口服治療心律失常的膠囊后對(duì)機(jī)體是否產(chǎn)生蓄積性及遲緩性中毒反應(yīng)，提供毒性反應(yīng)的靶器官及損害的可逆性，為臨床的安全用藥提供參考，以確保臨床用藥安全。應(yīng)用Wistar種大鼠，設(shè)對(duì)照組及治療心律失常的膠囊60g、30g、15g生藥/kg劑量組，(分別為臨床擬用量的100、50、25倍， 臨床擬用量為0.6g生藥/kg/日)。連續(xù)灌胃給藥沈周，觀察治療心律失常的膠囊對(duì)動(dòng)物各項(xiàng)指標(biāo)的影響。結(jié)果表明大、中劑量組動(dòng)物12-14周及停藥1-4周體重有所下降，攝食量也有一定程度下降。生化個(gè)別指標(biāo)與對(duì)照組比較有差異，但均在正常生理范圍內(nèi)。三個(gè)劑量組給藥13周時(shí)，肺臟指數(shù)與對(duì)照組比較有差異。其他各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。動(dòng)物連續(xù)灌胃給藥13周、沈周及停藥4周后，各組動(dòng)物未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。3、治療心律失常的膠囊抗心律失常的電生理機(jī)制的研究
使用LangendorfT灌流系統(tǒng)離體灌流心臟，急性酶解法分離獲得心肌細(xì)胞。全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)電流鉗模式記錄動(dòng)作電位。結(jié)果體外應(yīng)用治療心律失常的引起心室肌細(xì)胞RP上升，APA減小，Vmax和V3減慢，提示其對(duì)心室肌細(xì)胞興奮的傳導(dǎo)可能有抑制作用；0. 25%濃度組引起APD50縮短，提示有效不應(yīng)期縮短；0. 5%濃度組引起APD50和APD90延長(zhǎng)，提示不應(yīng)期延長(zhǎng)，以上影響可能是治療心律失常的在臨床上具有廣譜抗心律失常作用的電生理學(xué)機(jī)制。4、治療心律失常的膠囊對(duì)豚鼠心肌細(xì)胞離子通道的影響研究
應(yīng)用急性酶解法分離豚鼠心室肌細(xì)胞，用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄IK1，觀察不同濃度的治療心律失常的浸膏粉溶液對(duì)IKl的影響。結(jié)果治療心律失常的浸膏粉溶液對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞IKI有抑制作用，相同濃度下對(duì)外向成份的抑制更強(qiáng)，使心室肌細(xì)胞的興奮性、自律性降低、動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)進(jìn)而使心率減慢、節(jié)律規(guī)則，這可能是其抗心律失常作用的機(jī)制之一。5、治療心律失常的膠囊對(duì)小鼠室顫的影響
取昆明株小鼠50只，體重20士2g，隨機(jī)分成5組。桂甘龍牡湯大劑量組(35g/Kg)，桂甘龍牡湯中劑量組(17. 5g/Kg)，桂甘龍牡湯小劑量組(8. 75g/Kg)，生理鹽水組，普萘洛爾組^??！^/秘)。觀察小鼠心臟活動(dòng)節(jié)律及室顫情況。結(jié)果桂甘龍牡湯與普萘洛爾均對(duì)藥物誘發(fā)的小鼠室顫具有預(yù)防和治療作用。氯仿所致的小鼠室顫普萘洛爾能減少小鼠室顫出現(xiàn)只數(shù)；桂甘龍牡湯合交泰丸高、中、低劑量組不能減少小鼠室顫出現(xiàn)只數(shù)。桂甘龍牡加黃連湯各劑量組對(duì)氯仿所致小鼠室顫與空白組對(duì)比，差異無(wú)顯著性，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。桂甘龍牡加黃連湯對(duì)室性心律失常沒(méi)有明顯的預(yù)防和抵抗作用。6、治療心律失常的膠囊對(duì)大鼠室性早搏的影響
取SD大鼠50只，體重200士20g，隨機(jī)分成5組，每組10只治療心律失常的桂甘龍牡湯大劑量組5g/Kg)，桂甘龍牡湯中劑量組(12. 25g/Kg)，桂甘龍牡湯小劑量組(6. 13g/ Kg)，生理鹽水組，普萘洛爾組Omg/Kg)。各組每日1次灌胃，連續(xù)5日。舌下快速靜脈注射烏頭堿20ug/kg，5秒內(nèi)注射完，觀察心律失常情況。桂甘龍牡湯與普萘洛爾均對(duì)藥物誘發(fā)的大鼠室早具有預(yù)防和治療作用。
7、治療心律失常的膠囊對(duì)小鼠氯化鈣所致心律失常的影響
以一次性靜脈注入CaCl2 (120mg/kg)造成小鼠心律失常模型，觀察藥物的保護(hù)作用。結(jié)果證實(shí)，治療心律失常的膠囊對(duì)CaCl2所致小鼠心律失常有明顯的預(yù)防作用，心律失常持續(xù)時(shí)間明顯減少，與模型組比較有顯著性差異(P<0.(^)。治療心律失常的膠囊能夠明顯抑制 CaC12所致心律失常，持續(xù)時(shí)間明顯降低。其可能的作用機(jī)制為鈣通道阻滯作用，通過(guò)抑制 Ca2+內(nèi)流或促進(jìn)K+外流，降低自律性及電位震蕩，而拮抗心律失常的發(fā)生。8、治療心律失常的膠囊對(duì)哇巴因所致豚鼠心律失常的影響
本試驗(yàn)以靜脈恒速注入哇巴因造成豚鼠心律失常模型，觀察藥物的作用。試驗(yàn)觀察到， 治療心律失常的膠囊對(duì)哇巴因所致心律失常有明顯的保護(hù)作用，動(dòng)物出現(xiàn)室性早搏、室動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)及心臟停搏時(shí)哇巴因消耗量均明顯增加，與模型組比較有顯著性差異。9、治療心律失常的膠囊對(duì)缺血再灌注所致心律失常的影響
以大鼠心肌缺血再灌注損傷模型觀察到，治療心律失常的膠囊能夠減少心律失常總時(shí)程，增加血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低再灌注區(qū)心肌組織Na+含量，與模型組比較均有顯著性差異。動(dòng)物隨機(jī)分為7組，每組8只假手術(shù)組(取心肌及血清作正常對(duì)照)， 模型組(生理鹽水)，美西律組(60mg/kg)，治療心律失常的膠囊16、8及4g生藥/kg組。 藥物以生理鹽水配至所需濃度，給藥途徑為十二指腸，給藥量為:3ml/kg。結(jié)果模型組再灌注后，出現(xiàn)室性早搏、室速及室顫不同程度心律失常反應(yīng)，并導(dǎo)致SOD活性降低，MDA含量增加，心肌Ca2+、Na+含量增加，顯示了再灌注性心律失常的病理特征；治療心律失常的膠囊 VT+VF總時(shí)程縮短，心律失常發(fā)生程度明顯減輕；血清SOD活性增加，再灌注區(qū)心肌Na+含量降低，對(duì)缺血再灌注所致心律失常有明顯的保護(hù)作用。10、治療心律失常的膠囊對(duì)犬心臟血流動(dòng)力學(xué)及心肌耗氧量的影響
本實(shí)驗(yàn)觀察了治療心律失常的膠囊對(duì)正常麻醉犬心臟血流動(dòng)力學(xué)、心肌耗氧量的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療心律失常的膠囊藥后動(dòng)脈收縮壓無(wú)明顯改變，1. 0和2. Og生藥/kg 能輕微降低舒張壓，對(duì)心率、標(biāo)準(zhǔn)II心電圖I3R間期、QRS間期、QT間期及T波等參數(shù)均無(wú)明顯影響；2. Og生藥/kg劑量組45 60min能增加心臟左室作功，輕微增加dp/dtmax，同時(shí)可增加120-180min心輸出量和心搏出量，說(shuō)明本品對(duì)心臟有一定的正性調(diào)節(jié)作用。而對(duì)冠脈流量、冠脈阻力、總外周阻力以及心肌耗氧量、氧利用率和心肌耗氧指數(shù)均無(wú)明顯影響。11、治療心律失常的膠囊對(duì)戊巴比妥鈉閾下劑量協(xié)同作用試驗(yàn)
本試驗(yàn)觀察受試藥對(duì)戊巴比妥鈉閾下劑量的協(xié)同作用。結(jié)果表明治療心律失常的膠囊對(duì)戊巴比妥鈉閾下劑量小鼠入睡百分率無(wú)明顯影響，與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。12、治療心律失常的膠囊對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響
本試驗(yàn)以小鼠自主活動(dòng)測(cè)定儀觀察受試藥對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響，結(jié)果表明給藥后各組小鼠的一般狀態(tài)無(wú)異常，治療心律失常的膠囊三個(gè)劑量組5min內(nèi)運(yùn)動(dòng)次數(shù)對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異。13、臨床研究
根據(jù)有關(guān)要求，對(duì)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)150例室性早搏患者進(jìn)行了本藥的臨床療效的觀察， 療程15天。采用隨機(jī)對(duì)照方法按2:1分組。其中治療組100例、應(yīng)用治療心律失常的膠每次4粒，每3次；對(duì)照組50例，服用普魯帕酮。兩組性別、年齡、病程分布情況無(wú)顯著性差異(p>0.05)。按照全國(guó)統(tǒng)一療效判定標(biāo)準(zhǔn)判斷療效，結(jié)果兩組患者癥狀療效治療組顯效率為56%、有效率32%、無(wú)效率為12%，總有效率88%;癥狀療效優(yōu)于對(duì)照。兩組患者室早控制療效治療組顯效率、有效率25%、無(wú)效率21%，總有效率為 79%;與對(duì)照組p>0. 05，兩組總有效率無(wú)顯著性差異；
治療心律失常的膠囊未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。下面為幾例典型病例
李某，女，62歲，3年前因勞累和情緒波動(dòng)出現(xiàn)心慌、胸悶、氣短，心電圖心肌缺血改變，室性早搏，口服心律平效果不佳，頻繁發(fā)作。舌暗苔薄白，脈結(jié)細(xì)弱。24h動(dòng)態(tài)心電圖， 室性早搏8904 /24L·診斷冠心病，心律失常。給予治療心律失常的膠囊，每日3粒， 日服3次口服。9天后諸癥消失，1月后復(fù)查心電圖心肌缺血好轉(zhuǎn)。24h動(dòng)態(tài)心電圖， 室性早搏186 /24h0張某，男，56歲，5年前體檢發(fā)現(xiàn)血糖高。1年前出現(xiàn)陣發(fā)心慌、胸悶、胸痛，每次持續(xù)數(shù)小時(shí)，休息后緩解。發(fā)作逐漸頻繁。應(yīng)用美托洛爾效果不佳，發(fā)病時(shí)做心電圖，心房纖顫。舌質(zhì)暗、苔薄白，脈結(jié)細(xì)弱。24h動(dòng)態(tài)心電圖，房性早搏，陣發(fā)性房顫。診斷冠心病， 心律失常。心絞痛?？诜委熜穆墒С５哪z囊，每日3粒，日服3次。15天諸癥基本消失，偶有心慌，24h動(dòng)態(tài)心電圖，偶發(fā)房性早搏。王某，男，36歲，兩年前感冒后發(fā)作性心慌、胸痛，頭暈、乏力，以“心肌炎”住院治療，胸痛消失，仍出現(xiàn)心慌、氣短。心電圖室性早搏，24h動(dòng)態(tài)心電圖，室性早搏7340/Mh， 短陣室速。給予治療心律失常的膠囊口服，每日3粒，日服3次。5天后患者訴心慌明顯減少，30天后，諸癥消失，24h動(dòng)態(tài)心電圖，偶發(fā)室性早搏。張某，女，49歲，2年前出現(xiàn)陣發(fā)心慌、胸悶、氣短，汗出，每次持續(xù)數(shù)小時(shí)緩解。失眠多夢(mèng)。應(yīng)用美托洛爾效果不佳，心電圖，頻發(fā)房性早搏。24h動(dòng)態(tài)心電圖，房性早搏6186 /24h。舌質(zhì)暗、苔薄黃，脈結(jié)細(xì)弱。診斷心律失常?？诜委熜穆墒С５哪z囊，每日3粒， 日服3次。15天諸癥基本消失，24h動(dòng)態(tài)心電圖，偶發(fā)房性早搏74 /Mh。。李某，男，67歲，高血壓病史10年，甲亢病史3年，2年前出現(xiàn)陣發(fā)心慌，胸悶、氣短，每次持續(xù)數(shù)小時(shí)緩解，發(fā)病時(shí)心電圖快速心房纖顫。近一段時(shí)間發(fā)作頻繁，口服心律平、 美托洛爾效果不佳，舌質(zhì)暗、苔薄白，脈結(jié)無(wú)力。24h動(dòng)態(tài)心電圖陣發(fā)性房顫，室性早搏?？诜委熜穆墒С５哪z囊，每日3粒，日服3次。約10天心慌明顯減少，1月后心慌基本消失。24h動(dòng)態(tài)心電圖偶發(fā)房性早搏。


圖是本發(fā)明的制備工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 本發(fā)明所述的治療心律失常的膠囊，是由原料藥由炙甘草、桂枝、龍骨、牡蠣四味按照下述重量百分比配制而成
炙甘草28. 6%,桂枝14. 2%,龍骨28. 6%,牡蠣28. 6%。本發(fā)明藥物的制備方法包括以下步驟
(1)取桂枝飲片，加6倍量水，浸泡12小時(shí)，水蒸汽蒸餾3小時(shí)，提取揮發(fā)油，備用；桂枝水液和藥渣備用；
(2)取桂枝揮發(fā)油采用水飽和法制備β-環(huán)糊精包合物，稱取揮發(fā)油8倍量的β-環(huán)糊精加水制成40°C飽和水溶液，邊攪拌邊緩緩滴加桂枝揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌包合1. 5小時(shí)，置冰箱中10°C冷藏放置對(duì)小時(shí)，率取包合物低溫40°C干燥，得干燥揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物， 粉碎成細(xì)粉，備用；
(3)取龍骨、牡蠣粉碎成1 2cm碎片狀，加水先煎煮1小時(shí)，再加入提取揮發(fā)油后的桂枝藥渣及炙甘草加10倍量水煎煮三次，第一、二次1. 5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次水煎液和桂枝水液，高速離心，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，低溫真空干燥成干膏狀，粉碎成細(xì)粉，備用；
(4)取干膏粉加入桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物和淀粉適量，混勻，噴以90%的乙醇溶液制軟材，強(qiáng)制擠壓過(guò)50目篩孔，制粒，低溫60°C干燥，整粒，裝入膠囊，即得。本發(fā)明藥物制劑的服用方法為每次2-4粒，日服3次。實(shí)施例2 本發(fā)明所述的治療心律失常的膠囊，是由原料藥由炙甘草、桂枝、龍骨、 牡蠣四味按照下述重量百分比配制而成
炙甘草40%，桂枝15%，龍骨25%，牡蠣20%。本發(fā)明藥物的制備方法包括以下步驟
(1)取桂枝飲片，加6倍量水，浸泡12小時(shí)，水蒸汽蒸餾3小時(shí)，提取揮發(fā)油，備用；桂枝水液和藥渣備用；
(2)取桂枝揮發(fā)油采用水飽和法制備β-環(huán)糊精包合物，稱取揮發(fā)油8倍量的β-環(huán)糊精加水制成40°C飽和水溶液，邊攪拌邊緩緩滴加桂枝揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌包合1. 5小時(shí)，置冰箱中10°C冷藏放置對(duì)小時(shí)，率取包合物低溫40°C干燥，得干燥揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物， 粉碎成細(xì)粉，備用；
(3)取龍骨、牡蠣粉碎成1 2cm碎片狀，加水先煎煮1小時(shí)，再加入提取揮發(fā)油后的桂枝藥渣及炙甘草加10倍量水煎煮三次，第一、二次1. 5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次水煎液和桂枝水液，高速離心，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，低溫真空干燥成干膏狀，粉碎成細(xì)粉，備用；
(4)取干膏粉加入桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物和淀粉適量，混勻，噴以90%的乙醇溶液制軟材，強(qiáng)制擠壓過(guò)50目篩孔，制粒，低溫60°C干燥，整粒，裝入膠囊，即得。本發(fā)明藥物制劑的服用方法為每次2-4粒，日服3次。實(shí)施例3 本發(fā)明所述的治療心律失常的膠囊，是由原料藥由炙甘草、桂枝、龍骨、 牡蠣四味按照下述重量百分比配制而成
炙甘草35%，桂枝20%，龍骨20%，牡蠣25%。本發(fā)明藥物的制備方法包括以下步驟
(1)取桂枝飲片，加6倍量水，浸泡12小時(shí)，水蒸汽蒸餾3小時(shí)，提取揮發(fā)油，備用；桂枝水液和藥渣備用；
(2)取桂枝揮發(fā)油采用水飽和法制備β-環(huán)糊精包合物，稱取揮發(fā)油8倍量的β-環(huán)糊精加水制成40°C飽和水溶液，邊攪拌邊緩緩滴加桂枝揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌包合1. 5小時(shí)，置冰箱中10°C冷藏放置對(duì)小時(shí)，率取包合物低溫40°C干燥，得干燥揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物， 粉碎成細(xì)粉，備用；(3)取龍骨、牡蠣粉碎成1 2cm碎片狀，加水先煎煮1小時(shí)，再加入提取揮發(fā)油后的桂枝藥渣及炙甘草加10倍量水煎煮三次，第一、二次1. 5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次水煎液和桂枝水液，高速離心，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，低溫真空干燥成干膏狀，粉碎成細(xì)粉，備用；
(4)取干膏粉加入桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物和淀粉適量，混勻，噴以90%的乙醇溶液制軟材，強(qiáng)制擠壓過(guò)50目篩孔，制粒，低溫60°C干燥，整粒，裝入膠囊，即得。 本發(fā)明藥物制劑的服用方法為每次2-4粒，日服3次。
權(quán)利要求
1.一種治療心律失常的膠囊，其特征是它由以下原料按重量百分比配制而成 炙甘草觀-40%，桂枝10-20%，龍骨20-30%，牡蠣20_30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求2所述的心悸寧膠囊，其特征是它由以下原料按重量百分比配制而成炙甘草35%，桂枝15%，龍骨25%，牡蠣25%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的治療心律失常的膠囊，其特征是它是一種膠囊劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的治療心律失常的膠囊的制備方法，其特征是它包括以下步驟(1)取桂枝飲片，加6倍量水，浸泡12小時(shí)，水蒸汽蒸餾3小時(shí)，提取揮發(fā)油，備用；桂枝水液和藥渣備用；(2)取桂枝揮發(fā)油采用水飽和法制備β-環(huán)糊精包合物，稱取揮發(fā)油8倍量的β-環(huán)糊精加水制成40°C飽和水溶液，邊攪拌邊緩緩滴加桂枝揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌包合1. 5小時(shí)，置冰箱中10°C冷藏放置對(duì)小時(shí)，率取包合物低溫40°C干燥，得干燥揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物， 粉碎成細(xì)粉，備用；(3)取龍骨、牡蠣粉碎成1 2cm碎片狀，加水先煎煮1小時(shí)，再加入提取揮發(fā)油后的桂枝藥渣及炙甘草加10倍量水煎煮三次，第一、二次1. 5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并三次水煎液和桂枝水液，高速離心，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，低溫真空干燥成干膏狀，粉碎成細(xì)粉，備用；(4)取干膏粉加入桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物和淀粉適量，混勻，噴以90%的乙醇溶液制軟材，強(qiáng)制擠壓過(guò)50目篩孔，制粒，低溫60°C干燥，整粒，裝入膠囊，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心律失常的膠囊，它由以下原料按重量百分比配制而成炙甘草28-40%，桂枝10-20%，龍骨20-30%，牡蠣20-30%。本發(fā)明的治療心律失常的膠囊重用炙甘草為主藥。發(fā)揮補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈。主要用于用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心動(dòng)悸，脈結(jié)代。用于早搏、房顫等心律失常。借助膜片鉗技術(shù)，從細(xì)胞電生理角度探討治療心律失常的膠囊藥效機(jī)制的研究，用途擴(kuò)大到早搏、房顫等治療和嚴(yán)重室性心律失常的預(yù)防。治療心律失常的膠囊不僅強(qiáng)調(diào)心律失常局部病變，更重視其與全身的整體性聯(lián)系，達(dá)到針對(duì)多個(gè)病理環(huán)節(jié)，多層次、多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)，療效進(jìn)一步明顯提高。尤其對(duì)于病程長(zhǎng)、病情較為頑固的患者相對(duì)更有優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102302552SQ20111025419
公開日2012年1月4日 申請(qǐng)日期2011年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月31日
發(fā)明者朱初麟, 朱明軍, 李彬, 杜廷海, 王永霞 申請(qǐng)人:朱明軍