專利名稱：一種丹皮酚包合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種丹皮酚的包合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
丹皮酹是茍藥科植物牡丹(Paeonia moutan Sim.)皮、蘿摩科植物徐長卿(Pycnostelma paniculatum K. Schum)的全草中的主要活性成分，其化學(xué)式為2-輕基-4-甲氧基苯乙酮，分子式為C9HltlO3,相對分子質(zhì)量為166. 18。丹皮酚為白色或微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，有特異臭，味微辣，易溶于乙醇和甲醇，在熱水中溶解，不溶于冷水，能隨水蒸汽揮發(fā)，熔點48°C 51°C。丹皮酚藥理活性廣泛，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱和抑制變態(tài)反應(yīng)、鎮(zhèn)靜、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血壓等作用，臨床多用于心腦血管、變態(tài)反應(yīng)、炎癥及免疫系統(tǒng)等疾??；在日化方面，丹皮酚能抑制細(xì)胞內(nèi)氧自由基產(chǎn)生，能使皮膚增白，將皮·膚中沉積色素還原退色，消淤化斑、消炎、消腫止痛、抗過敏、抗病毒等作用。對色斑、肌肉痛、皮膚瘙癢、牛皮癬、帶狀瘡疹、濕疹具有較好的治療和保健效果，此外，在牙膏、含漱液、牙粉、牙痛水中有較好的作用。由于丹皮酚具有特異臭，揮發(fā)性強(qiáng)，對光照、溫度和濕度均不穩(wěn)定，水溶性差，不利于直接應(yīng)用于醫(yī)藥和日化方面，常采用包合的方式對其進(jìn)行處理。包合物常用的制備方法有飽和水溶液法、超聲法、研磨法、冷凍干燥法、噴霧干燥法等?，F(xiàn)有的研究對丹皮酚進(jìn)行物理修飾時，多采用￠-環(huán)糊精對其進(jìn)行包合。但由于￠-環(huán)糊精分子中C-2和C-3羥基之間形成了分子內(nèi)氫鍵導(dǎo)致其水溶性差(25°C，
I.85g/100ml)，使之在許多應(yīng)用上受到限制。目前制備的丹皮酚包合物仍存在掩味效果不佳，包合率低，不穩(wěn)定，水溶性差等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種丹皮酚包合物及其制備方法，制備的丹皮酚包合物包合率高、掩味效果佳、在水中溶解度有效提高，穩(wěn)定性好。本發(fā)明的發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一種丹皮酚包合物，其特征在于包合劑是P -環(huán)糊精和羥丙基P -環(huán)糊精的混合物，￠-環(huán)糊精和羥丙基￠-環(huán)糊精的摩爾比為10 : I I : 1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為 I : 2 I : 10。優(yōu)選地，制備注射劑型時，^ -環(huán)糊精和羥丙基e -環(huán)糊精的摩爾比為0. I 1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為I : 3;制備乳膏劑型時，￠-環(huán)糊精和羥丙基￠-環(huán)糊精的摩爾比為10 1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為I : 2 ;制備凝膠劑時，￠-環(huán)糊精和羥丙基￠-環(huán)糊精的摩爾比為5 1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為I : 3。上述丹皮酚包合物，其特征在于所述丹皮酚的提取步驟包括取牡丹皮藥材，加入藥材的10 15倍量的純化水浸潤0. 5 2小時后，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材8 10倍量的的蒸餾液，加入NaCl，攪拌溶解，靜置過夜，抽濾，收集丹皮酚晶體，干燥，制得。所述NaCl與牡丹皮藥材的質(zhì)量比為I : 20 I : 10。
進(jìn)一步地，所述丹皮酚的提取步驟包括如下特征取牡丹皮藥材，加入藥材15倍量的的純化水浸潤0. 5小時后，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材10倍量的蒸餾液，加入NaCl，攪拌溶解，靜置過夜，抽濾，收集丹皮酚晶體，干燥，制得。所述NaCl與牡丹皮藥材的質(zhì)量比為I 15。上述丹皮酚包合物的制備方法，包括如下步驟丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和乙醇的質(zhì)量比為I : 5 I : 10，優(yōu)選為95%乙醇，用量為I : 8;加入包合劑制得。上述丹皮酚包合物制備方法，包括以下步驟取3 -環(huán)糊精和羥丙基3 -環(huán)糊精混合制得的包合劑，加純化水在50 80°C恒溫水浴中制成飽和溶液；在攪拌下，緩緩加入丹皮酚的95%乙醇溶液，恒溫攪拌I 2小時，停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，冷藏10 15小時，抽濾，沉淀物40 60°C干燥，過80目篩，即得丹皮酚包合物。進(jìn)一步地，取0 -環(huán)糊精和羥丙基P -環(huán)糊精混合制得的包合劑，加純化水在60°C恒溫水浴中制成飽和溶液；在電動攪拌下,緩緩加入丹皮酚的95%乙醇溶液，恒溫攪拌2小時，停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，置冰箱中冷藏12小時，抽濾，沉淀物50°C干·燥，過80目篩，即得丹皮酚包合物。有益效果本發(fā)明的包合劑經(jīng)改性后，具親水性，水溶性得到改進(jìn)，在水中的溶解度^ 100(25°C, g/100ml)，從而使包合物的水溶性大大增加。且本發(fā)明可以根據(jù)制劑的理化性質(zhì)，￠-環(huán)糊精和羥丙基￠-環(huán)糊精的比例，靈活調(diào)節(jié)包合劑的理化性能，從而得到溶解度適宜的包合物，同時可降低生產(chǎn)成本。例如制備凝膠劑，可以提高包合劑中羥丙基￠-環(huán)糊精的比例，而制備乳膏劑，則可以加大￠-環(huán)糊精的比例。本發(fā)明提供的丹皮酚包合物，穩(wěn)定性好，不易脫離；掩味效果佳；包合率可達(dá)到80%以上。本發(fā)明操作簡便，不需要特定的設(shè)備，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式下面的實例是對本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)描述，但不意味著本發(fā)明的任何限制。實施例I(I)丹皮酚的提取取牡丹皮藥材lOOOg，加入15L純化水浸潤0. 5小時后，進(jìn)行水蒸氣蒸餾。收集10L蒸餾液，加入50gNaCl攪拌溶解，靜止過夜，抽濾，收集丹皮酚晶體，置干燥器中干燥后稱重，得到丹皮酚22g。(2)丹皮酚包合物的制備取P -環(huán)糊精和羥丙基P -環(huán)糊精10 I的混合物攪拌均勻制成包合劑。取丹皮酚5倍摩爾量的包合劑，加純化水在60°C恒溫水浴中制成飽和溶液；取丹皮酚，在8倍95%乙醇中溶解后，緩緩加入包合劑溶液中，恒溫攪拌2小時后停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液。置冰箱中冷藏12小時，抽濾，沉淀物50°C干燥，過80目篩，即得丹皮酚包合物。(3)含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(45 55)為流動相；檢測波長為274nm;理論板數(shù)按丹皮酚峰計算應(yīng)不低于5000。對照品溶液的制備精密稱取丹皮酚對照品適量，加甲醇制成每毫升含60 y g的溶液，即得。
供試品溶液的制備取丹皮酚包合物約0. 2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，搖勻，稱定重量，超聲處理(功率300W，頻率50kHz) 30min,放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，置IOml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 yl，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。(3)包合率測定取丹皮酚包合物樣品適量(約含IOmg丹皮酚)，精密稱定，定量加入50ml石油醚，超聲處理15min，將附著的或未包合牢的丹皮酚溶解，濾過，取續(xù)濾液，依“含量測定”項方法測定洗脫的丹皮酚含量，并計算包合率。包合率(％)=(樣品中丹皮酚含量-洗脫的丹皮酚含量)X樣品重量丹皮酚投入量X 100%(4)包合效果經(jīng)測定，丹皮酚包合率為81. 3%，且掩味效果佳。(5)溶解度測定稱取丹皮酚、丹皮酚包合物各lg，在25±2°C下分別置于10ml、50ml、100ml、1000ml、2000ml容量瓶中，加純化水至刻度，每隔5分鐘強(qiáng)力震搖30秒，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況。如無肉眼可見的微粒時，即可視為完全溶解。實驗結(jié)果如下表所示
權(quán)利要求
1.一種丹皮酚包合物，其特征在于包合劑是3 -環(huán)糊精和羥丙基3 -環(huán)糊精的混合物，^ -環(huán)糊精和羥丙基P -環(huán)糊精的摩爾比為10:1 1:1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為1:2 1:10。
2.如權(quán)利要求I所述的丹皮酚包合物，其特征在于￠-環(huán)糊精和羥丙基￠-環(huán)糊精的摩爾比為0. 1:1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為1:3 ;或者，￠-環(huán)糊精和羥丙基￠-環(huán)糊精的摩爾比為10:1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為1:2;或者，￠-環(huán)糊精和羥丙基￠-環(huán)糊精的摩爾比為5:1,丹皮酹和包合劑的摩爾比為1:3。
3.如權(quán)利要求I所述的丹皮酚包合物，其特征在于所述丹皮酚的提取步驟包括取牡丹皮藥材，加入藥材10 15倍量的純化水浸潤0. 5 2小時后，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材8 10倍量的蒸餾液，加入NaCl，攪拌溶解，靜置過夜，抽濾，收集丹皮酚晶體，干燥，制得；所述NaCl與牡丹皮藥材的質(zhì)量比為1:20 1:10。
4.如權(quán)利要求3所述的丹皮酚包合物，其特征在于所述丹皮酚的提取步驟包括取牡丹皮藥材，加入藥材15倍量的純化水浸潤0. 5小時后，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材8倍量的蒸餾液，加入NaCl，攪拌溶解，靜置過夜，抽濾，收集丹皮酚晶體，干燥，制得；所述NaCl與牡丹皮藥材的質(zhì)量比為1:15。
5.如權(quán)利要求I 4任一所述的丹皮酚包合物的制備方法，包括如下步驟丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和乙醇的質(zhì)量比為1:5 1:10，優(yōu)選為95%乙醇，用量為1:8 ;加入包合劑制得。
6.如權(quán)利要求5所述的丹皮酚包合物的制備方法，包括如下步驟丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和95%乙醇的質(zhì)量比為1:8，加入包合劑制得。
7.如權(quán)利要求5所述的丹皮酚包合物的制備方法，包括以下步驟取￠-環(huán)糊精和羥丙基P -環(huán)糊精混合制得的包合劑，加純化水在50 80°C恒溫水浴中制成飽和溶液；在電動攪拌下，緩緩加入丹皮酚的乙醇溶液，恒溫攪拌I 2小時，停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，冷藏10 15小時，抽濾，沉淀物40 60°C干燥，過篩，制得。
8.如權(quán)利要求7所述的丹皮酚包合物的制備方法，包括以下步驟取￠-環(huán)糊精和羥丙基P -環(huán)糊精混合制得的包合劑，加純化水在60°C恒溫水浴中制成飽和溶液；在電動攪拌下，緩緩加入丹皮酚的95%乙醇溶液，恒溫攪拌2小時，停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，置冰箱中冷藏12小時，抽濾，沉淀物50°C干燥，過80目篩，制得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種丹皮酚的包合物，包合劑是β-環(huán)糊精和羥丙基β-環(huán)糊精的混合物，β-環(huán)糊精和羥丙基β-環(huán)糊精的摩爾比為10:1～1:1，丹皮酚和包合劑的摩爾比為1:2～1:10。丹皮酚包合物的水溶性大大增加，穩(wěn)定性好，不易脫離；掩味效果佳；包合率可達(dá)到80%以上。
文檔編號A61P25/20GK102784131SQ20121029221
公開日2012年11月21日 申請日期2012年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月16日
發(fā)明者丁月旭, 劉群, 吳統(tǒng)選, 張聰, 李達(dá)富, 談宗華 申請人:湖北天圣康迪制藥有限公司