專利名稱：一種健脾開胃的中成藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療兒科疾病的中成藥，具體說是一種能治療小兒貧血、小兒厭食癥、小兒腹瀉等多種兒科疾病，具有健腦益智、益氣健脾、養(yǎng)血安神、改善消化功能、促進小兒生長發(fā)育等作用的中成藥。
貧血是兒童常見的營養(yǎng)缺乏病之一。據(jù)有關(guān)組織調(diào)查，發(fā)展中國家兒童患病率高達30-90％，上海醫(yī)科大學(xué)兒科研究所1982-1985年對我國近3700個城市、農(nóng)村1-6歲兒童調(diào)查患病率高達75-82.5％。如何有效的防治小兒貧血是目前兒科研究中的重要課題。以往普遍采用的補血劑多以補鐵劑為主，如硫酸亞鐵片等。這類藥大多鐵腥味重，對胃腸有刺激。
小兒消化不良、腹瀉是小兒的常見病，中醫(yī)屬“泄瀉”范疇，若日久不愈，腸胃吸收功能差，常造成兒童貧血，可影響兒童的生長發(fā)育，出現(xiàn)體重增長緩慢，睡眠不佳，智力低下，抗病能力差。
兒童厭食癥也是兒科的常見病、多發(fā)病，它是指較長時間內(nèi)食欲降低、食量減少為主的一種癥狀，易造成營養(yǎng)不良，影響生長發(fā)育。與小兒消化不良和兒童貧血三者互為因果關(guān)系。
導(dǎo)致上述一系列疾病的原因很多，臨床上很難分別對癥治療。目前，用于治療上述兒童疾病的藥物大多是單純性的補充營養(yǎng)或單一治療某一種疾病，而不能從根本上使小兒脾胃運化功能得到改善，兼顧調(diào)養(yǎng)和治療，而達到綜合治療上述一系列疾病的目的。
本發(fā)明目的是提供一種能治療小兒貧血、小兒厭食癥、小兒腹瀉等多種兒科疾病，具有健腦益智、益氣健脾、養(yǎng)血安神、改善消化功能、促進小兒生長發(fā)育等作用的中成藥。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療因缺鋅、缺鐵、缺鈣等引起的發(fā)育遲緩、智力低下、小兒夜哭、睡眠不佳、大便失常、食欲不振及佝僂病等病癥的中成藥。
本發(fā)明中成藥兒康寧的原料處方組成按重量配比是黨參50-70黃芪 10-30白術(shù)50-70茯苓30-50山藥 50-70薏苡仁50-70麥冬50-70何首烏50-70大棗10-30山楂10-30麥芽 10-30桑枝30-50陳皮40-70上述的陳皮可以用陳皮油代替，所述的陳皮油用量與其他組份總重量的比為(0.3-0.8毫升)(440-710克)。
在制備口服液過程中，每制備1000ml兒康寧口服液可以加入陳皮油0.3-0.8ml；還可以加入適量賦性劑、防腐劑和調(diào)味劑。
按照上述方案，制備1000ml兒康寧所用的原料配比為黨參50-70克黃芪 10-30克 白術(shù)50-70克茯苓30-50克山藥 50-70克 薏苡仁50-70克麥冬50-70克何首烏50-70克 大棗10-30克山楂10-30克麥芽 10-30克 桑枝30-50克陳皮油0.3-0.8毫升本發(fā)明兒康寧的原料藥中，何首烏優(yōu)選使用制首烏，山楂優(yōu)選使用焦山楂，麥芽優(yōu)選使用炒麥芽。
所加入的陳皮油也可以用陳皮的提取液代替，這里所述的提取液可以是陳皮的水提取液，也可以是陳皮的乙醇提取液。
本發(fā)明所說的賦性劑可以是蔗糖、煉蜜。
本發(fā)明所說的調(diào)味劑可以是檸檬酸。
本發(fā)明中成藥兒康寧的優(yōu)選原料處方組成按重量配比是
黨參60克黃芪 20克 白術(shù)60克茯苓40克山藥 60克 薏苡仁60克麥冬6 0克 制首烏60克 大棗20克焦山楂20克 炒麥芽20克 桑枝40克陳皮油0.6ml本發(fā)明的中成藥兒康寧制劑，可以制成口服液、片劑、膠囊劑、沖劑、丸劑、糖漿劑等常用臨床劑型。
本發(fā)明中成藥兒康寧口服液的制備方法是將處方中的黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、薏苡仁、麥冬、制首烏、大棗、焦山楂、炒麥芽、桑枝十二味中藥，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過。濾液濃縮至適量，加入蔗糖、煉蜜混勻，濾過，加檸檬酸及防腐劑適量，混勻，再加入陳皮油，制成產(chǎn)品。
本發(fā)明藥物的功能與主治如下健腦益智、健脾開胃、益氣和中。能明顯地加快嬰、幼兒及青少年的身體發(fā)育和智力增長，提高抗病能力。適于缺鋅、缺鐵、缺鈣等引起的發(fā)育遲緩、智力低下、小兒夜哭、睡眠不佳、大便失常、食欲不振及佝僂病、抵抗力差易患感冒等病癥。對青少年和中老年人因?qū)W習(xí)、工作緊張等引起的神經(jīng)衰弱、失眠、健忘、消化不良等也有十分滿意的療效。
下述的藥效學(xué)實驗和臨床實驗資料進一步說明了本發(fā)明藥物與眾不同的特殊效果。
與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)實驗如下一、對腸道推進功能的影響1、對正常小鼠腸道推進功能的影響小鼠70只隨機分為7組，禁食18小時(但可自由飲水)后分別灌服同體積(0.4ml/20g體重)不同劑量的兒康寧藥液或補中益氣湯、阿托品，對照組給同體積的西黃芪膠液。1小時后每鼠灌服3％炭末的西黃芪膠液0.3ml，20分鐘后小鼠拉脫頸處死，剖取整個胃腸道，輕輕牽伸于白色塑料板上，用尺量取從幽門至回盲部及幽門至炭末前端的距離，計算推進百分率，結(jié)果見表1。
表1 對正常小鼠腸道推進功能的影響組別 劑量 鼠數(shù) 推進百分率P值(g/kg) (只)(％)對照組- 1060±8.5兒康寧5 1058.8±7.6＞0.05兒康寧101051.6±6.5＜0.05兒康寧701046.9±7.5＜0.01兒康寧401042.5±6.7＜0.01補中益氣湯201050.5±7.9＜0.05阿托品 0.002 1032.3±6.5＜0.01由表可見，兒康寧對正常小鼠腸道推進功能有顯著的抑制作用，5g/kg無效，10g/kg即有顯著效果，隨劑量增大，抑制作用增強，但與阿托品相比，這種抑制甚為緩和，補中益氣湯也有顯著但不甚強的抑制作用。
2、對新斯的明所致小鼠腸運動亢進的影響小鼠50只隨機分為5組，禁食18小時后分別灌服相同體積的兒康寧藥液或西黃芪膠液。1小時后每鼠灌服3％炭末的西黃芪膠懸液0.3ml，15分鐘后小鼠拉脫頸處死，計算推進百分率，新斯的明于給炭末前20分鐘皮下注射，結(jié)果見表2。
表2 對新斯的明所致小鼠腸道運動亢進的影響組別劑量 鼠數(shù) 推進百分率 P值(g/kg)(只) (％)對照組-1044.3±8.8新斯的明 0.00012 1062.5±9.2**兒康寧+新斯的明 10+0.000121051.5±8.6 ＜0.05＂＂ 20+0.000121046.6±8.2 ＜0.01＂＂ 40+0.000121040.2±9.3 ＜0.01P值為給藥組與新斯的明組相比；**與正常對照相比P＜0.01由表可見，新斯的明可非常顯著地興奮腸道，促進推進運動。兒康寧能顯著拮抗新斯的明所致小鼠腸推進運動的亢進。
3、與腸運動抑制劑合用時對小鼠小腸道推進功能的影響小鼠80只隨機分為8組，禁食18小時(但可自由飲水)后分別灌服同體積不同劑量的兒康寧藥液或西黃芪膠液。1小時后每鼠均灌服3％炭末西黃芪膠液0.3ml，20分鐘后同法測定小腸推進百分率，于灌服炭末液前20分鐘皮下注射阿托品2ml/kg、罌粟堿30ml/kg，或于給炭末同時皮下注射腎上腺素1ml/kg，結(jié)果見表3。
表3與腸道推進抑制劑合用時的效果(X±SD)組別劑量 鼠數(shù) 推進百分率 P值(g/kg) (只) (％)對照組 - 1062.3±8.9兒康寧 201049.8±10.2**阿托品 0.002 1033.5±6.2**兒康寧+阿20+0.002 1044.3±7.6** ＜0.01罌粟堿 0.03 1038.8±6.7**兒康寧+罌20+0.03 1047.9±10.2** ＜0.05腎上腺素 0.001 1046.6±10.9**兒康寧+腎20+0.001 1051.7±10.1*＞0.05P值為與僅給腸推進抑制劑者相比與正常對照組相比*P＜0.05 **P＜0.01由表可見，阿托品、罌粟堿及腎上腺素均可非常顯著的抑制小鼠腸道推進運動，兒康寧也有抑制效果，但兒康寧與上述腸道推進運動抑制劑合用時，不但未見對腸推進運動的協(xié)同抑制，反而對阿托品、罌粟堿所致抑制有顯著拮抗作用，但對腎上腺素所致者無顯著拮抗效果。
綜上所述，兒康寧對正常小鼠小腸推進運動有顯著但不太強的抑制效果。此作用于5g/kg時無明顯作用，10g/kg則已有顯著效果，且隨劑量加大而增強。對新斯的明所致小鼠腸道推進運動的亢進及阿托品、罌粟堿等所致推進運動的抑制均具有顯著的拮抗效果，表明兒康寧對腸道推進功能異常有一種顯著的調(diào)整效果。
二、對大鼠胃、膽、胰分泌的影響經(jīng)大鼠實驗表明，兒康寧對大鼠胃液量及胃酸分泌略呈抑制趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義，然而可以顯著提高胃蛋白酶排除量及胃蛋白酶活力。兒康寧可顯著促進膽汁及胰液分泌，并使胰液內(nèi)蛋白濃度及排除量增加。由于胰液蛋白量的變化與胰酶(蛋白酶、脂肪酶及淀粉酶等)平行而為反映胰液各酶分泌情況的代表指標(biāo)，故可認為兒康寧還能顯著增加胰液內(nèi)各消化酶的分泌從而促進對食物的消化。兒康寧增加胃、膽、胰等消化液和消化酶分泌的作用有助于對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。
三、對小鼠實驗性腹瀉的影響經(jīng)小鼠實驗表明，兒康寧對蓖麻油、硫酸鎂及PEG^{角標(biāo)＝2}2^{角標(biāo)＝0}所致小鼠的實驗性腹瀉均有顯著的抑制作用，以對前兩者所致腹瀉的作用為強。
四、對大鼠生長發(fā)育的影響兒康寧于幼年鼠開始起連續(xù)給藥2月，除可使體重增長較對照組顯著為快外，大鼠體長也見顯著增加。同時還可見大鼠體積、比重均有增加。由于鼠體中以脂肪比重為輕，骨骼、肌肉比重大，因而表明兒康寧促進幼鼠生長發(fā)育的功效比較全面，主要在于骨骼、肌肉的增長，而非為脂肪的聚累。
五、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響及益智作用1、對小鼠自發(fā)活動的影響經(jīng)預(yù)選自發(fā)活動強度相當(dāng)?shù)男∈?2只隨機分為4組，分別灌服同體積不同劑量的兒康寧藥液或西黃芪膠液，藥后1小時，依次放入四箱式小鼠自發(fā)活動測定儀中，測定30分鐘內(nèi)小鼠自發(fā)活動情況，結(jié)果見表4。
表4 對小鼠自發(fā)活動的影響(X±SD)組別 劑量鼠數(shù) 總移位 直立次數(shù) 上跳次數(shù)(g/kg) (只) (cm)(次) (次)對照組 - 8 148.8±22.6 452±16790±43兒康寧10 8 163.2±37.6 460±131 115±58兒康寧20 8 152.8±37.4 444±177 114±77兒康寧40 8 150.4±53.0 482±217 114±59由表可見兒康寧對小鼠自發(fā)活動無論是行走總距離、直立探究的次數(shù)還是跳離容器的上跳次數(shù)均無明顯影響。
2、對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響小鼠40只隨機分為4組，分別灌服同體積不同劑量的兒康寧藥液或西黃芪膠液，藥后1小時，每鼠腹腔注射戊巴比妥鈉35ml/kg，分別單個放入玻罐中，記錄翻正反射消失時間，結(jié)果見表5。
表5對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響(X±SD)組別劑量 鼠數(shù)潛伏期 睡眠時間(g/kg) (只) (分) (分)對照組 - 106.27±1.63 34.9±21.2兒康寧 10106.34±2.68 30.9±19.1兒康寧 20106.66±2.56 48.0±23.0兒康寧 40107.10±2.90 32.7±28.3
由表可見兒康寧對戊巴比妥鈉的中樞抑制作用既無協(xié)同又無拮抗影響。
3、對正常小鼠記憶獲得的影響小鼠50只分5組，每日灌服不同劑量的藥液或西黃芪膠液1次，連續(xù)7天，末次給藥后1小時進行跳臺法訓(xùn)練，結(jié)果見表6。表6對正常小鼠記憶獲得的影響(X±SD)組別劑量 鼠數(shù) 錯誤次數(shù)P值(g/kg) (只)對照組 - 104.9±2.1兒康寧 10 103.2±1.7＞0.05兒康寧 20 102.9±1.6＜0.05兒康寧 40 103.0±1.8＜0.05人參煎劑10 101.2±1.3＜0.01由表可見，兒康寧能增強小鼠記憶獲得能力，于20g/kg及40/kg均有顯著效果，但作用較弱，而單味人參則有較強的增強小鼠記憶獲得能力作用。
4、對記憶障礙的影響經(jīng)小鼠實驗表明，兒康寧對于東茛菪堿所致小鼠記憶獲得障礙、亞硝酸鈉所致記憶鞏固障礙及乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙均有顯著拮抗作用。
綜上所述，兒康寧對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯抑制或興奮作用，但對于正常小鼠的記憶獲得能力有一定的增強效果，還能顯著拮抗東莨菪堿、亞硝酸鈉及乙醇等多種原因所致小鼠記憶障礙，表明兒康寧不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常功能，但有益智作用。
六、對免疫功能的影響實驗證明，兒康寧不影響正常小鼠白細胞數(shù)，但可顯著拮抗環(huán)磷酰胺所致白細胞低下，并能促進炎性刺激時巨噬細胞向炎灶的聚集，增強巨噬細胞吞噬異物的活性，兒康寧還能顯著對抗可的松所致中央免疫器官的損傷萎縮，上述結(jié)果表明兒康寧有非特異免疫增強效果。
兒康寧的臨床療效觀察實驗資料如下一、兒康寧治療小兒厭食癥臨床觀察1、對象與方法1)觀察對象為武漢市兒童醫(yī)院門診及某幼兒園患厭食癥的病例，未設(shè)對照組。
2)選擇標(biāo)準(zhǔn)食欲降低，食量減少，較正常減少1/2或以上，時間持續(xù)2周以上，排除用簡單方法可以查處的疾病或病因。非入選標(biāo)準(zhǔn)因各種疾病原因所致厭食者，三日內(nèi)服用過其他治療厭食癥藥物者，不能全完成整個療程者。
3)年齡最小年齡1.5歲，最大年齡10歲，其中1.5-3歲9例，3-7歲17例，7-10歲4例，合計30例。
4)性別男17例，女13例。
5)厭食程度最短2周，最長2年，其中2周-6個月10例，6個月-1年11例，1年-2年9例。
6)藥物劑量及用法每次10ml，每日3次，1療程7天，共3個療程。
7)觀察方法初診檢查填寫觀察表。服藥1周后復(fù)診、若有效則繼續(xù)服藥，每周觀察一次，共三次結(jié)案。如果開始服藥1周后無效，則列為無效病例，停止觀察。
8)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈欲與食量均恢復(fù)正常；顯效食欲增加、食量增加3/4；有效食欲增加，食量增加1/2；無效食欲、食量無改善。食欲食量均以健康同齡作標(biāo)準(zhǔn)。
2、結(jié)果經(jīng)兒康寧治療后，18例占60％于1周后食欲好轉(zhuǎn)；4例占13.3％2周后食欲好轉(zhuǎn)。食量恢復(fù)到正常者12例占40％，食欲恢復(fù)到正常3/4者6例占20％，食欲恢復(fù)到正常1/2者4例占13.3％(表7、8)。
表7 兒康寧治療后食欲改善情況
表8 食欲開始好轉(zhuǎn)時間
食量增加治療前全部病例的食量較正常減少1/2-3/4，經(jīng)兒康寧治療后，食量增加恢復(fù)到正常者12例，占40％；食量增加3/4者6例，占20％；食量增加1/2者4例，占13％；(見表9)。
表9 兒康寧治療后食量改善情況
體重增加所有有效病例均表現(xiàn)為體重增加，3周內(nèi)最少增加0.4kg，最多增加1.0kg，平均增加0.614±0.175kg，體重增加時間27.3％在第一周，31.8％在第二周，40.9％在第三周(見表10、11)。
表10 兒康寧治療后體重改善情況
表11 體重開始增長時間
面色改善厭食癥患兒多數(shù)表現(xiàn)面色差(姜黃或蒼白)。經(jīng)兒康寧治療后33.3％面色改善，其中16.7％面色變?yōu)榧t潤(表12)。
表12兒康寧治療前后面色改善情況
療效兒康寧治療小兒厭食癥三周，總有效率為73.3％，其中痊愈率40％，顯效率20％，有效率13.3％，無效率29.7％(見表13)。
表13兒康寧的療效
二、兒康寧治療小兒貧血臨床觀察兒康寧含鐵豐富，臨床觀察用藥前后實驗組血色素有顯著性差異，但對照組無差別，表明兒康寧能預(yù)防和治療小兒缺鐵所致一系列疾病，減少缺鐵性貧血的發(fā)生。尤其對小兒反復(fù)呼吸道感染、食欲差、干燥大便有顯效。
實施例1處方黨參60克黃芪20克 白術(shù)60克茯苓40克山藥60克 薏苡仁60克麥冬60克制首烏60克 大棗20克焦山楂20克 炒麥芽20克 桑枝40克陳皮油0.6ml
制法將處方中的黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、薏苡仁、麥冬、制首烏、大棗、焦山楂、炒麥芽、桑枝十二味中藥，加水煎煮兩次，第一次煎煮30分鐘，第二次煎煮20分鐘，合并煎液，濾過。濾液濃縮至適量，加入蔗糖、煉蜜混勻，濾過，加檸檬酸及防腐劑適量，混勻，再加入陳皮油，制成產(chǎn)品1000ml。
實施例2處方黨參70克黃芪 30克白術(shù)65克茯苓50克山藥 70克薏苡仁70克麥冬60克制首烏60克大棗20克焦山楂20克 炒麥芽20克桑枝40克陳皮油0.6ml制法將處方中的黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、薏苡仁、麥冬、制首烏、大棗、焦山楂、炒麥芽、桑枝十二味中藥，加水煎煮兩次，第一次煎煮30分鐘，第二次煎煮20分鐘，合并煎液，濾過。濾液濃縮至適量，加入蔗糖、煉蜜混勻，濾過，加檸檬酸及防腐劑適量，混勻，再加入陳皮油，制成產(chǎn)品1000ml。
權(quán)利要求
1.一種治療兒科疾病的藥物組合物，其特征在于它含有下述重量配比的中藥組份黨參50-70黃芪 10-30白術(shù)50-70茯苓30-50山藥 50-70薏苡仁50-70麥冬50-70何首烏50-70大棗10-30山楂10-30麥芽 10-30桑枝30-50陳皮40-70
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的陳皮用陳皮油代替。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述的陳皮油用量與其他組份總重量的比為(0.3-0.8毫升)(440-710克)
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于它含有下述配比的中藥組份黨參60克黃芪 20克 白術(shù)60克茯苓40克山藥 60克 薏苡仁60克麥冬60克制首烏60克 大棗20克焦山楂20克 炒麥芽20克 桑枝40克陳皮油0.6ml
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4中之一所述的藥物組合物，其特征在于它可以制備成口服液、片劑、膠囊劑、沖劑、丸劑、糖漿劑等常規(guī)的藥物劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4中之一所述的藥物組合物，其特征在于它還含有賦性劑、防腐劑和調(diào)味劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的賦性劑是蔗糖、煉蜜。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的調(diào)味劑是檸檬酸。
9.一種兒康寧口服液，其特征在于它是以下述原料和工藝制成的口服液體藥劑黨參60克黃芪 20克 白術(shù)60克茯苓40克山藥 60克 薏苡仁60克麥冬60克制首烏60克 大棗20克焦山楂20克 炒麥芽20克 桑枝40克以上十二味，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入蔗糖、煉蜜混勻，濾過，加檸檬酸及防腐劑適量，混勻，再加入陳皮油0.6毫升，制成1000毫升產(chǎn)品。
10.一種兒康寧口服液的生產(chǎn)方法，其特征在于所用原料和工藝過程如下黨參60克黃芪 20克 白術(shù)60克茯苓40克山藥 60克 薏苡仁60克麥冬60克制首烏60克 大棗20克焦山楂20克 炒麥芽20克 桑枝40克以上十二味，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入蔗糖、煉蜜混勻，濾過，加檸檬酸及防腐劑適量，混勻，再加入陳皮油0.6毫升，制成1000毫升產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種能治療小兒貧血、小兒厭食癥、小兒腹瀉等多種兒科疾病，具有健腦益智、益氣健脾、養(yǎng)血安神、改善消化功能、促進小兒生長發(fā)育等作用的藥物組合物，它包括黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、薏苡仁、麥冬、制首烏、大棗、焦山楂、炒麥芽、桑枝、陳皮油。
文檔編號A61K9/00GK1150907SQ9511748
公開日1997年6月4日 申請日期1995年11月22日 優(yōu)先權(quán)日1995年11月22日
發(fā)明者凌一揆, 白禮西, 秦少容, 劉元林 申請人:四川涪陵制藥廠