專利名稱：一種埃索美拉唑凍干制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種凍干制劑及其制備方法，尤其涉及埃索美拉唑凍干制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是治療消化性潰瘍的首選藥物。奧美拉唑是第一種PPI藥物， 大量研究和臨床試驗表明，其在治療消化性潰瘍等諸多酸相關疾病方面取得了肯定而滿意的效果，得到了醫(yī)生、患者的一致認可。埃索美拉唑是奧美拉唑的(S)-異構(gòu)體，也是PPI家族中第1個單一光學異構(gòu)體，作為一種比較新的質(zhì)子泵抑制劑，現(xiàn)廣泛應用于臨床，其結(jié)構(gòu)如下
權利要求
1. 一種埃索美拉唑凍干制劑，其特征在于，其含有a.活性成分式(I )結(jié)構(gòu)的化合物，分子式為C17H18NaN3O3S · 0. 5H20
2.根據(jù)權利要求1所述的凍干制劑，其特征在于，所述制劑最小單元中含有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物的量以埃索美拉唑計為10-100mg。
3.根據(jù)權利要求2所述的凍干制劑，其特征在于，所述制劑最小單元中含有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物的量以埃索美拉唑計為40mg。
4.根據(jù)權利要求3所述的凍干制劑，其特征在于，所述凍干保護劑選自蔗糖、乳糖、海藻糖、麥芽糖、甘露醇、山梨醇中的一種或其混合物。
5.根據(jù)權利要求4所述的凍干制劑，其特征在于，所述凍干保護劑選自海藻糖或山梨醇。
6.根據(jù)權利要求5所述的凍干制劑，其特征在于，所述式(I)結(jié)構(gòu)的化合物與凍干保護劑的重量比為1:0. 1 1。
7.根據(jù)權利要求6所述的凍干制劑，其特征在于，所述式(I)結(jié)構(gòu)的化合物與凍干保護劑的重量比為1:0.3。
8.根據(jù)權利要求7所述的凍干制劑，其特征在于，其組成為 C17H18NaN3O3S · 0. 5H2040g ；(以埃索美拉唑計) 山梨醇 12g ；依地酸二鈉1. 2g ；0. lmol/L氫氧化鈉溶液適量；注射用水加至5000ml ；共制成1000瓶。
9.根據(jù)權利要求8所述的凍干制劑，其特征在于，其組成為C17H18NaN3O3S · 0. 5H2040g ；(以埃索美拉唑計)海藻糖12g ；依地酸二鈉1. 2g ；0. lmol/L氫氧化鈉溶液適量；注射用水加至5000ml ；共制成1000瓶。
10. 一種制備如權利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9所述的凍干制劑的方法，其特征在于，它按如下步驟進行a.配制凍干溶液精確稱取配方量的本發(fā)明所述埃索美拉唑化合物和凍干保護劑，溶于4000ml的注射用水中，用0. lmol/L NaOH適量調(diào)pH值至9. 5 11. 2，加入針用活性碳 0. 02% (g/ml)，攪拌吸附30分鐘，過濾脫碳，補加注射用水至5000ml，用0. 22 μ m微孔濾膜過濾，檢查其澄清度，測定濾液的主藥含量、PH值，合格后，灌裝于5ml的管制瓶；b.冷凍干燥將步驟a所得的管制瓶放入冷凍干燥機中，先降溫至_50°C，預凍1.5小時后，抽真空，緩慢升溫至25°C ；其中升溫至_15°C時，所用時間8小時，升溫至0°C，所用時間6小時，升溫至25 °C，所用時間6小時，在25 °C時保溫2小時，至真空度無明顯變化，封膠塞，壓鋁蓋，經(jīng)檢驗合格后包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種埃索美拉唑凍干制劑，屬醫(yī)藥技術領域。本發(fā)明所述的埃索美拉唑化合物制備的凍干制劑，能夠避免降溫過快，使藥物溶液結(jié)晶的晶體細小，升華出來的水蒸氣流動通道小的問題的發(fā)生，從而大大縮短了冷凍干燥時間，整個凍干過程僅用20小時左右，提高了生產(chǎn)效率，降低了損耗和成本；能夠避免干燥時出現(xiàn)噴瓶、粘瓶現(xiàn)象以及孔裝、傘狀等不良形狀，提高了產(chǎn)品成品率。本發(fā)明所得凍干制劑樣品，在市售包裝條件下經(jīng)長期穩(wěn)定性試驗考察，各項檢測指標均在質(zhì)量標準規(guī)定的范圍內(nèi)，且無明顯變化，說明本品在市售包裝條件下質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號A61K9/19GK102319223SQ20111028177
公開日2012年1月18日 申請日期2011年9月21日 優(yōu)先權日2011年9月21日
發(fā)明者劉聰敏, 孫成勇, 張文靜, 董新明, 馬巖 申請人:石藥集團歐意藥業(yè)有限公司