專利名稱：頭孢菌素舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及頭孢菌素舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法。

背景技術(shù)：
專利CN1637002A公開(kāi)了頭孢菌素舒巴坦酯化合物的通式(I)
但這種具通式(I)的頭孢菌素舒巴坦酯難溶于水，生物利用度差。
其中的6種頭孢菌素舒巴坦酯結(jié)構(gòu)分別如下 頭孢他美舒巴坦酯 頭孢呋辛舒巴坦酯
頭孢拉定舒巴坦酯 頭孢氨芐舒巴坦酯
頭孢羥氨芐舒巴坦酯頭孢克洛舒巴坦酯
舒巴坦直接口服不吸收，這種頭孢菌素舒巴坦酯在體內(nèi)水解成頭孢菌素和舒巴坦兩種活性物質(zhì)，從而避免了體內(nèi)頭孢菌素被β-內(nèi)酰胺酶水解，達(dá)到保持頭孢菌素對(duì)致病的較強(qiáng)抗菌活性的目的。因這種頭孢菌素舒巴坦酯水溶性差，直接給藥口服吸收不好，更無(wú)法直接制成注射劑。
WO 03080079A1公開(kāi)了Captisol，Captisol為磺丁基醚-β-環(huán)糊精(SEB-β-CD)，是一種多陰離子β-環(huán)糊精藥用制劑輔料，具有水溶性好、腎毒性低、溶血性小的優(yōu)點(diǎn)?；嵌』?β-環(huán)糊精通過(guò)改善藥物的溶解度、穩(wěn)定性和生物利用度來(lái)安全有效地釋藥?；嵌』?β-環(huán)糊精有助于載藥進(jìn)入患者血流中，而后與藥物解離，使其發(fā)揮藥理作用。
2005年日本厚生省批準(zhǔn)輝瑞(日本)公司生產(chǎn)抗真菌藥伏立康唑靜脈和口服新制劑(voriconazole，Vfend)。靜脈注射劑結(jié)合活性成分伏立康唑與輔料Captisol(多陰離子β-環(huán)糊精)制成。
CN101314045A公開(kāi)了桂利嗪的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物。
公開(kāi)的資料中還沒(méi)有涉及這種具有耐β-內(nèi)酰胺酶的頭孢菌素舒巴坦酯化合物與磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的研究。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種耐β-內(nèi)酰胺酶的頭孢菌素舒巴坦酯化合物的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物，通過(guò)以下方法制備將1～10摩爾的磺丁基醚-β-環(huán)糊精溶于適量水中，將1摩爾的頭孢菌素舒巴坦酯化合物直接或溶于極性溶劑后加入到磺丁基醚-β-環(huán)糊精水溶液中，攪拌，溶解，濃縮至干或噴霧干燥、或凍干得到頭孢菌素舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物粉末。這種包合物不僅提高了水溶性，而且提高了生物利用度，從而達(dá)到治療目的。
本發(fā)明所述的包合物中耐β-內(nèi)酰胺酶的頭孢菌素舒巴坦酯化合物與磺丁基醚-β-環(huán)糊精摩爾比為1∶1～10，優(yōu)選摩爾比1∶4～6。
本發(fā)明所述的頭孢菌素酯化合物為頭孢他美舒巴坦酯、頭孢呋辛舒巴坦酯、頭孢拉定舒巴坦酯、頭孢氨芐舒巴坦酯、頭孢羥氨芐舒巴坦酯、頭孢克洛舒巴坦酯中的一種。
本發(fā)明所述的頭孢菌素酯化合物為頭孢他美舒巴坦酯、頭孢呋辛舒巴坦酯、頭孢拉定舒巴坦酯、頭孢氨芐舒巴坦酯、頭孢羥氨芐舒巴坦酯、頭孢克洛舒巴坦酯中的一種。所用的極性溶劑包括乙醇、丙酮、乙二醇、異丙醇或甲醇中的一種。當(dāng)頭孢菌素舒巴坦酯化合物與磺丁基醚-β-環(huán)糊精的摩爾比1∶4～6時(shí)，包合率高，生產(chǎn)成本低。
本發(fā)明的又一個(gè)目的在于提供頭孢菌素舒巴坦酯化合物的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物通過(guò)加或不加制劑輔料可制成制劑，所述的制劑包括注射用粉針和口服制劑，口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑或分散片。
本發(fā)明所述制劑制備方法為 (1)注射用粉針制備將包合物粉末溶于水，可加或不加注射用輔料，過(guò)濾，測(cè)定含量，定量分裝于西林瓶中，凍干，即得。
(2)口服制劑制備將包合物粉末加入制劑允許的輔料制成口服制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、分散片中的一種。
本發(fā)明所述的制劑輔料，溶劑包括乙醇、水，稀釋劑包括碳酸鈣二代磷酸鈣、三代磷酸鈣、硫酸鈣、微晶纖維素、糊精、乳糖、乳糖醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉、山梨醇，等滲調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉、枸櫞酸，粘合劑包括甲基纖維素、羥丙基纖維素、HPMC、明膠、阿拉伯膠、乙基纖維素、聚乙烯醇、支錠淀粉、糊精、藻酸鈉、瓊脂，崩解劑包括PYPP、L-HPC，淀粉、微晶纖維素、羥丙基淀粉，表面活性劑包括十二烷烷基硫酸鈉、月桂酸鈉、十二烷磺基琥珀鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、月桂醇、十八烷醇、甘油酯，潤(rùn)滑劑包括硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅，著色劑包括氧化鐵、酒石黃色淀、喹啉黃色淀、日落黃色淀、紅色淀，矯味劑包括蔗糖、阿斯巴甜、木糖、木糖醇、檸檬香精。
本發(fā)明所述的制劑制備方法和制劑輔料包括但不限于上述所述。因只要從事過(guò)制劑工作的人，對(duì)于本發(fā)明所述的包合物，加或不加制劑輔料，或?qū)Ρ景l(fā)明所述制劑制備方法稍加改變，如增減一種或幾種輔料，可制成制劑。
本發(fā)明也是對(duì)專利CN1637002A公開(kāi)的耐β-內(nèi)酰胺酶的頭孢菌素酯化合物制劑技術(shù)的補(bǔ)充。本發(fā)明所述的包合物具有水溶性好，穩(wěn)定性好、生物利用度高的特點(diǎn)，包合物制成制劑后，充分保證頭孢菌素舒巴坦酯的療效。用本發(fā)明所述的包合物制成的制劑口服給藥可達(dá)到快速起效的目的，注射給藥可滿足臨床上不同需求的需要；另外，口服給藥生物利用度高減少了浪費(fèi)，為安全用藥、合理用藥創(chuàng)造了條件。

具體實(shí)施例方式 本發(fā)明結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步的說(shuō)明。以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行描述，這些例子僅僅是為了說(shuō)明而不能理解為對(duì)本發(fā)明范圍的限制。
實(shí)施例1 將頭孢他美舒巴坦酯0.643g加入40ml含磺丁基醚-β-環(huán)糊精8.8g的水溶液中，攪拌、超聲、溶解，過(guò)濾，凍干，即得白色的頭孢他美舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物粉末。
粉針制備 將上述包合物粉末(以頭孢他美計(jì))500g，無(wú)菌分裝成1000支或500支，即得不同規(guī)格的頭孢他美舒巴坦酯粉針。
實(shí)施例2 將頭孢呋辛舒巴坦酯0.67g加入45ml含11g磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、超聲、溶解，過(guò)濾，凍干，即得白色的頭孢呋辛舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物粉末。
粉針制備 將上述包合物粉末(以頭孢呋辛計(jì))500g，無(wú)菌分裝成2000支或500支或250支，即得不同規(guī)格的頭孢呋辛舒巴坦酯粉針。
實(shí)施例3 將頭孢拉定舒巴坦酯0.6g加入50ml含13.3g磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、超聲、過(guò)濾，濃縮，凍干，即得白色的頭孢拉定舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物粉末。
粉針制備 將上述包合物粉末(以頭孢拉定計(jì))1000g，無(wú)菌分裝成2000支或1000支，即得不同規(guī)格的頭孢拉定舒巴坦酯粉針。
實(shí)施例4 將頭孢氨芐舒巴坦酯0.6g加入到35ml含6.6g的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、超聲、溶解，過(guò)濾，凍干，即得白色的頭孢氨芐舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物粉末。
粉針制備 將上述包合物粉末(以頭孢氨芐計(jì))2000g，無(wú)菌分裝成1000支，即得頭孢氨芐舒巴坦酯粉針。
實(shí)施例5 將頭孢羥氨芐舒巴坦酯0.61g加入60ml含15.5g的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、超聲、溶解，過(guò)濾，凍干，即得白色的頭孢羥氨芐舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物粉末。
粉針制備 將上述包合物粉末(以頭孢羥氨芐計(jì))2000g，無(wú)菌分裝成1000支，即得頭孢羥氨芐舒巴坦酯粉針。
實(shí)施例6 將頭孢克洛舒巴坦酯0.61g加入70ml含17.6g的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、超聲、溶解，過(guò)濾，凍干，即得白色的頭孢克洛舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物粉末。
將上述包合物粉末(以頭孢克洛計(jì))1000g，無(wú)菌分裝成2000支或1000支，即得0.5g、1.0g規(guī)格的頭孢克洛舒巴坦酯粉針。
實(shí)施例7 將650g的頭孢他美舒巴坦酯加入45L含8600g的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、溶解2小時(shí)，無(wú)菌過(guò)濾，以頭孢他美計(jì)每支0.5g、1.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得不同規(guī)格的頭孢他美舒巴坦酯凍干粉針。
實(shí)施例8 將670g頭孢呋辛舒巴坦酯加入50L含1000g的的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、溶解，加入賦形劑木糖醇120g、等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉適量，以頭孢呋辛計(jì)每支0.25g、0.5g、1.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得不同規(guī)格的頭孢呋辛舒巴坦酯凍干粉針 實(shí)施例9 將600g頭孢拉定舒巴坦酯溶于3L乙醇中，13.2kg的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶于60L水中，將頭孢拉定舒巴坦酯乙醇溶液加入磺丁基醚-β-環(huán)糊精水溶液中、溶解，混勻，濃縮至約30L，以頭孢拉定計(jì)每支0.25g、0.5g、1.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得不同規(guī)格的頭孢拉定舒巴坦酯凍干粉針。
實(shí)施例10 將600g頭孢氨芐舒巴坦酯溶于3L乙醇中，11kg的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶于50L水中，上述頭孢氨芐舒巴坦酯乙醇溶液加入磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶液中、溶解，混勻，濃縮至約25L，以頭孢氨芐計(jì)每支0.5g或1.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得不同規(guī)格的頭孢氨芐舒巴坦酯凍干粉針。
實(shí)施例11 將610g頭孢羥氨芐舒巴坦酯溶于3.5L丙酮中，12kg的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶于65L水中，上述頭孢羥氨芐舒巴坦酯丙酮溶液加入磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶液中，攪拌，混勻，濃縮至約30L，以頭孢羥氨芐計(jì)每支1.0g或2.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得所需規(guī)格的頭孢羥氨芐舒巴坦酯凍干粉針。
實(shí)施例12 將620g頭孢克洛舒巴坦酯溶于3L乙醇中，14.5kg的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶于75L水中，上述頭孢克洛舒巴坦酯乙醇溶液加入磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌，混勻，濃縮至約35L，以頭孢克洛計(jì)每支0.5g或1.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得所需規(guī)格的頭孢克洛舒巴坦酯凍干粉針。
實(shí)施例13 將650mg的頭孢他美舒巴坦酯加入至10ml含2.2g的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、溶解，過(guò)濾，凍干，即得白色包合物粉末C1。
片劑制備 處方 C1 (以頭孢他美計(jì))5％-70％ 稀釋劑 乳糖 20％-60％ 粘合劑 PVP 2％-15％ 崩解劑 PVPP 0.2％-10％ 潤(rùn)滑劑 硬脂酸鎂 0.1％-5％ 將C1與上述輔料混合均勻，過(guò)80目篩后，干法制粒，加入適量潤(rùn)滑劑，以含頭孢他美計(jì)每片0.5g、1.0g壓片，即得所需規(guī)格的頭孢他美舒巴坦酯片。
實(shí)施例14 將670mg的頭孢呋辛舒巴坦酯加入到90ml含22g磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、溶解，過(guò)濾，噴霧干燥，即得白色包合物粉末C2。
膠囊劑制備 處方 C2(以頭孢呋辛計(jì))5％-70％ 稀釋劑淀粉 20％-60％ 粘合劑糊精 2％-15％ 崩解劑微晶纖維素0.2％-10％ 潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂 0.1％-5％ 將C2與上述稀釋劑混合均勻，加入糊精制成的粘合劑，濕法制粒，干燥、整粒、加入適量崩解劑、潤(rùn)滑劑，以含頭孢呋辛每粒0.125g、0.25g制成膠囊，即得所需規(guī)格的頭孢呋辛舒巴坦酯膠囊。
實(shí)施例15 將600mg頭孢拉定舒巴坦酯溶于3mL乙醇中，16.5g磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶于75mL水中，上述頭孢拉定舒巴坦酯乙醇溶液加入磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌，混勻，過(guò)濾，濃縮，噴霧干燥，即得白色包合物粉末C3。
顆粒劑制備 處方 C3(以頭孢拉定計(jì))5％-70％ 稀釋劑糖粉 20％-60％ 粘合劑HPMC 2％-15％ 崩解劑微晶纖維素0.2％-10％ 矯味劑檸檬香精 0.1％-5％ 將C3與上述稀釋劑混合均勻，加入HPMC制成的粘合劑，濕法制粒，干燥、整粒、除去粉末部分，加入適量矯味劑，以含頭孢拉定每包0.125g、0.25g包裝，即得所需規(guī)格的頭孢拉定舒巴坦酯顆粒劑。
實(shí)施例16 將600mg頭孢氨芐舒巴坦酯加入至30ml含6.6g的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、溶解，過(guò)濾，噴霧干燥，即得白色包合物粉末C4。
分散片制備 C4(以頭孢氨芐計(jì))5％-70％ 稀釋劑MCC 20％-60％ 粘合劑PVP 2％-15％ 崩解劑CMC-Na0.2％-10％ 將C4與上述稀釋劑微晶纖維素混合均勻，加入PVP乙醇水溶液為粘合劑制成軟材，濕法制粒，干燥、整粒、加入崩解劑，混勻，以含頭孢氨芐每包0.125g、0.25g壓片，即得所需規(guī)格的頭孢氨芐舒巴坦酯分散片。
實(shí)施例17 將610mg頭孢羥氨芐舒巴坦酯加入至85ml含18g磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌、溶解，濃縮至約30ml，噴霧干燥，即得白色包合物粉末C5。
分散片制備 C5(以頭孢羥氨芐計(jì))5％-70％ 稀釋劑MCC 20％-60％ 粘合劑PVP 2％-15％ 崩解劑CMC-Na 0.2％-10％ 將C4與上述稀釋劑微晶纖維素混合均勻，加入PVP乙醇水溶液為粘合劑制成軟材，濕法制粒，干燥、整粒、加入崩解劑，混勻，以含頭孢羥氨芐每包0.125g、0.25g、0.5g壓片，即得所需規(guī)格的頭孢羥氨芐舒巴坦酯分散片。
實(shí)施例18 將650mg的頭孢他美舒巴坦酯溶于4mL乙二醇中，7.6g磺丁基醚-β-環(huán)糊精的40mL水溶液中，將頭孢他美舒巴坦酯加入至磺丁基醚-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌，混勻，無(wú)菌過(guò)濾，以頭孢他美計(jì)每支0.5g、1.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得不同規(guī)格的頭孢他美舒巴坦酯凍干粉針。
實(shí)施例19 將670mg頭孢呋辛舒巴坦酯溶于5mL異丙醇中，10g磺丁基醚-β-環(huán)糊精50mL的水溶液中，上述二者溶液攪拌混勻，濃縮至約20mL，加入賦形劑木糖醇50mg、等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉適量，以頭孢呋辛計(jì)每支0.25g、0.5g、1.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得不同規(guī)格的頭孢呋辛舒巴坦酯凍干粉針 實(shí)施例20 將600mg頭孢拉定舒巴坦酯溶于3mL甲醇中，13.2g的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶于60mL水中，將頭孢拉定舒巴坦酯甲醇溶液加入磺丁基醚-β-環(huán)糊精水溶液中，攪拌，混勻，過(guò)濾，以頭孢拉定計(jì)每支0.25g、0.5g、1.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得不同規(guī)格的頭孢拉定舒巴坦酯凍干粉針。
實(shí)施例21 將600mg頭孢氨芐舒巴坦酯溶于3mL丙酮中，9.5g的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶于45mL水中，上述二者溶液攪拌混勻，濃縮至約25mL，以頭孢氨芐計(jì)每支0.5g或1.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得不同規(guī)格的頭孢氨芐舒巴坦酯凍干粉針。
實(shí)施例22 將609mg頭孢羥氨芐舒巴坦酯溶于3.5mL乙醇中，12g的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶于65mL水中，上述二者溶液攪拌混勻，濃縮至約30mL，以頭孢羥氨芐計(jì)每支1.0g或2.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得所需規(guī)格的頭孢羥氨芐舒巴坦酯凍干粉針。
實(shí)施例23 將620g頭孢克洛舒巴坦酯溶于3.5L丙酮中，14.5kg的磺丁基醚-β-環(huán)糊精的溶于75L水中，上述二者溶液攪拌混勻，濃縮至約35L，以頭孢克洛計(jì)每支0.5g或1.0g灌裝至西林瓶，凍干，即得所需規(guī)格的頭孢克洛舒巴坦酯凍干粉針。
實(shí)施例24 生物利用度試驗(yàn)，采用beagle犬，體重10kg，禁食12h，不禁水；分別以包合前、相應(yīng)的耐β-內(nèi)酰胺酶的頭孢菌素酯為對(duì)照，將本發(fā)明包合物B1、B5、B6、C2、C3或C4直接套成膠囊(均以200mg計(jì)，對(duì)照組也一樣)灌胃，灌胃后約3小時(shí)進(jìn)食，分別在灌胃后0h、0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、6h、8h和10h靜脈采血約0.5mL，測(cè)定血藥濃度，結(jié)果參見(jiàn)表1。說(shuō)明本發(fā)明所述的包合物比未包合前生物利用度提高了30％以上，最高血藥濃度也提高了10％以上。
表1包合物生物利用度比較


權(quán)利要求
1.一種頭孢菌素舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物，其特征在于，所述包合物為耐β-內(nèi)酰胺酶的頭孢菌素舒巴坦酯化合物的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物，通過(guò)以下方法制備將1～10摩爾的磺丁基醚-β-環(huán)糊精溶于適量水中，將1摩爾的頭孢菌素舒巴坦酯化合物直接或溶于極性溶劑后加入到磺丁基醚-β-環(huán)糊精水溶液中，攪拌，溶解，濃縮至干或噴霧干燥、或凍干得到頭孢菌素舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物粉末。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢菌素舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物，其特征在于，所述包合物中耐β-內(nèi)酰胺酶的頭孢菌素舒巴坦酯化合物與磺丁基醚-β-環(huán)糊精摩爾比為1∶1～10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢菌素舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物，其特征在于，所述的頭孢菌素酯化合物為頭孢他美舒巴坦酯、頭孢呋辛舒巴坦酯、頭孢拉定舒巴坦酯、頭孢氨芐舒巴坦酯、頭孢羥氨芐舒巴坦酯、頭孢克洛舒巴坦酯中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢菌素舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物，其特征在于，制備中所用的極性溶劑選用乙醇、丙酮、乙二醇、異丙醇或甲醇中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢菌素舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物，其特征在于，頭孢菌素舒巴坦酯化合物的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物與制劑允許的輔料制成藥物制劑，所述的制劑為注射用粉針和口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種頭孢菌素舒巴坦酯的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物制劑，其特征在于，口服制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑或分散片。
全文摘要
本發(fā)明提供一種耐β-內(nèi)酰胺酶的頭孢菌素酯化合物的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物，將磺丁基醚-β-環(huán)糊精水溶液與頭孢菌素舒巴坦酯化合物混合，攪拌，溶解，濃縮至干或噴霧干燥、或凍干得到包合物粉末，通過(guò)加或不加制劑輔料可制成注射用粉針和口服制劑。本發(fā)明的包合物具有水溶性好，穩(wěn)定性好、生物利用度高的特點(diǎn)，包合物制成制劑后，充分保證頭孢菌素舒巴坦酯的療效。用本發(fā)明所述的包合物制成的制劑口服給藥可達(dá)到快速起效的目的，注射給藥可滿足臨床上不同需求的需要；另外，口服給藥生物利用度高減少了浪費(fèi)，為安全用藥、合理用藥創(chuàng)造了條件。
文檔編號(hào)A61K31/545GK101607090SQ20091010028
公開(kāi)日2009年12月23日 申請(qǐng)日期2009年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月29日
發(fā)明者葉鳳起, 方善綜, 敏 盧, 余葆春, 君 張 申請(qǐng)人:浙江永寧藥業(yè)股份有限公司