專利名稱：3-氟-5-(三氟甲基)-n-(2-(2-噻吩基)乙基)苯甲酰胺及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于苯甲酰胺的化合物領(lǐng)域，特別是涉及3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
苯甲酰胺類化合物(J Med. Chem. 2007,50 :5M3-5546)具有較為廣泛的藥物活性，例如抑制組蛋白去乙?；富钚?；抑制VEGFR-2，顯示抗腫瘤性能(Bioorg. Med. Chem. 2010，20 :6653-6656)；抗真菌活性(Der Pharma Chemica，2010，2 :304-314)；抑制分枝桿菌、細(xì)菌和真菌的作用(Molecules, 2011,16,2414-2430)。1999年，St印hen等人報道了 3_(三氟甲基)-N42-(l-哌啶基)乙基)苯甲酰胺(CL61917)能夠抑制Hl和H2型流感病毒(J Virol，1999，73 :140-151)，認(rèn)為其作用靶點是在血凝素亞基HA2，分子對接研究顯示酰胺基團(tuán)的氧原子能與HA2形成氫鍵。2010年， Vanderlinden等合成了 2-羥基-N-(2，8- 二甲基-3-氧-1-硫-4-氮雜螺十烷_4_烷基苯甲酰胺，此化合物對A/Hmi，A/H5N1，A/H7N2和B型流感病毒沒有抑制作用，但對A/H3N2 型流感病毒具有很強的抑制作用(J. Virol, 2010,84 =4277-4288)。中國專利200910042286. 9公布了 3-氟-5-(三氟甲基)-N42-(l-哌啶基)乙基) 苯甲酰胺鹽酸鹽(CL385319)具有抑制H5W型流感病毒活性的作用，能在病毒感染的早期階段打斷復(fù)制的環(huán)節(jié)，降低血漿病毒載量，具有明顯的優(yōu)越性；用該化合物制備的抗H5W 型流感病毒藥物，能有效地降低流感病毒的基因突變率。由于該化合物的作用靶點是血凝素蛋白，我們進(jìn)一步的研究表明其能穩(wěn)定其中性構(gòu)象，且HAl上的MM和HA2上FllO兩個氨基酸是影響其活性的關(guān)鍵位點(Eur J Pharmacol. 2011,660 =460-467) 0但是該化合物抑制H5W流感病毒的活性仍不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的要解決的技術(shù)問題是，提供一種3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物，該化合物對H5m型和Hmi型流感病毒具有抑制效果好的優(yōu)點。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是—種3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為下式(I)所示，
權(quán)利要求
1. ー種3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為下式(I)所示，
2.權(quán)利要求1所述的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物在制備抗Hmi和H5m 流感病毒藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征是，所述的藥物中含有質(zhì)量百分比為 0. 5% -60%的權(quán)利要求1所述的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征是，所述的藥物是片劑、膠囊劑、滴鼻劑或注射劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是，所述的片劑由下述重量配比的原料組成 權(quán)利要求1所述化合物25%、淀粉48%、糊精25%、酒石酸和硬脂酸鎂1%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是，所述的膠囊劑的內(nèi)容物下述重量配比的原料組成權(quán)利要求1所述化合物60%、微晶纖維素20%，羧甲基淀粉鈉15%和硬脂酸鎂5%。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是，所述的滴鼻劑由下述重量配比的原料組成 權(quán)利要求1所述化合物0. 5%、氯化鈉0. 9%和水98. 6%。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是，所述的注射劑由下述重量配比的原料組成 權(quán)利要求1所述化合物10%、氯化鈉0. 9%和水89. 1%。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及苯甲酰胺類化合物，提供一種化學(xué)結(jié)構(gòu)式為下式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物，該化合物具有抑制H1N1和H5N1流感病毒的活性，可用于制備抗流感病毒藥物。本發(fā)明所述的抗流感病毒藥物是由式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物和藥學(xué)上可以接受的輔料組成，其中，式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物的含量為0.5～60w％。本發(fā)明所述的藥物是片劑、膠囊、滴鼻劑或注射劑等制劑。
文檔編號A61K31/381GK102391246SQ20111030405
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者劉叔文, 朱志博, 李潤明 申請人:南方醫(yī)科大學(xué)