專利名稱：減肥藥的制造方法及產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種主治單純性肥胖癥的減肥藥的制造方法及產(chǎn)品。
隨著人們生活水平的不斷提高，肥胖人群不斷增多，肥胖不僅影響人體美觀，而且還能引發(fā)出糖尿病、脂肪肝、冠心病、腦動脈硬化、高血脂癥等病，對人類身體健康帶來威脅。因此減肥是人們普遍關(guān)注并急于解決的問題，隨之而來的則是種類繁多的減肥制品、方法和藥物等。關(guān)于減肥藥物種類也很多，大體上可分為外用藥和口服藥，外用藥如國產(chǎn)的潔士苗條霜、夙珠減肥精等外用型擦劑對局部脂肪堆積處有一定的療效，但是使用范圍局限，不能達(dá)到體內(nèi)深層脂肪組織，對大網(wǎng)膜、腸系膜及脂肪合成部位無作用?，F(xiàn)有的口服藥大都以食欲抑制劑為基礎(chǔ)，例如從六十年代歐美盛行的苯丙胺類，以芬氟拉明為代表，通過5-羥色胺抑制食欲中樞，減少機(jī)體對食物的攝求而實(shí)現(xiàn)減肥的，同時還可以降低血糖，減肥應(yīng)用原則是堵，其副作用為厭食、嗜睡、乏力、口干，有成癮性，且停藥后體重易復(fù)發(fā)原位，療效不鞏固，藥物依賴性強(qiáng)。中國專利90109713號公開了“一種健美減肥藥的制備方法”該藥以人體不易接收和消化的植物蛋白及纖維物質(zhì)來產(chǎn)生飽腹感，從而達(dá)到少食、抑制食欲，以導(dǎo)便排瀉藥物作為削減脂肪的動力性藥物，該藥為堵瀉相結(jié)合的藥物，在堵的同時，運(yùn)用瀉來達(dá)到消減機(jī)體和系統(tǒng)脂肪的目的，雖然有一定減肥效果，但是對機(jī)體脂肪三大合成系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)無調(diào)節(jié)作用，起不到原則治療目的。
本發(fā)明的目的在于提供一種減肥藥的制造方法及產(chǎn)品，使該藥的配方及生產(chǎn)工藝力求從人體中脂肪細(xì)胞形成的原因入手，對脂肪合成的各個系統(tǒng)和代謝途徑加以調(diào)整，使肥胖者的脂肪代謝達(dá)到新的平衡，由表及里，由此及彼加以治療，以保證作用顯著，療效持久。
本發(fā)明的目的是依次按如下方法實(shí)現(xiàn)的1、山楂脂肪酶及山楂酸復(fù)合物的提取a.將除去雜質(zhì)并洗凈的鮮山楂進(jìn)行粉碎、去核、磨漿過濾，得鮮山楂汁;
b.將山楂汁冷卻至2-10℃，加硫酸銨至其濃度為30%，調(diào)PH值為6-7攪勻，進(jìn)行鹽析;
c.待鹽析完全后進(jìn)行過濾，沉淀物中加10倍(重量)經(jīng)離子交換處理的水溶解，然后進(jìn)行透析，經(jīng)多次換水沉淀完全后離心分離得山楂脂肪酶;
d.經(jīng)鹽析過濾后的母液中，加入該母液重60%的硫酸銨，按上述方法進(jìn)行鹽析和透析，并進(jìn)行離心分離得山楂脂肪酶;
e.d工序鹽析，過濾后的母液中，加入該母液重量80%的硫酸銨，再重復(fù)鹽析，透析，離心分離過程得山楂脂肪酶;
f.將上3次獲得的山楂脂肪酶合并之后進(jìn)行冷凍干燥得干粉末;
g.將e工序獲得的母液進(jìn)行脫鹽，透析，換多次水，并保持液面平衡，得山楂酸復(fù)合物，將山楂酸復(fù)合物濃縮至稠粘狀或?qū)⑦M(jìn)一步烘干研成粉末;
2、其他藥物的提取a.按重量份稱取白平子9-20份、姜黃3-15份、生首烏6-15份、決明子9-20份、澤瀉6-15份、地骨皮9-20份、虎杖9-20份、丹參9-20份、生地黃9-20份、茵陳9-20份、生大黃3-30份、厚樸3-15份、枳實(shí)3-15份、玄參9-20份、蒼術(shù)3-15份、甜葉菊9-20份、枸杞子6-20份、當(dāng)歸5-15份、僵蛹5-15份、菊花9-20份、生甘草2-15份用50℃熱水浸泡24小時，然后用武火煎沸1小時，后文火煎煮2小時，共煎煮二次，去掉藥滓，合并二次藥液;
b.將藥液濃縮至在50℃時比重為1.14-1.21，冷卻到20℃后加乙醇含量達(dá)到65-75%(含量)攪拌均勻，靜置24小時，抽取上清液減壓回收乙醇至無醇味，將稠膏在80℃溫度下干燥之后粉碎成粉;
3、按山楂脂肪酶粉重其他藥物提取物粉重＝1∶2的比例，以山楂脂肪酶為藥芯和其他藥物提取物為包層，藥芯中加入其重量0.1倍山楂酸復(fù)合物藥汁、1倍山楂酸復(fù)合物粉、0.1倍填充物，依次分別以蜂蠟、蟲膠、腸溶膠囊作為腸溶衣泛制成丸芯、片芯、膠囊芯，然后包層藥中分別按包層藥重0.1倍山楂酸復(fù)合物藥汁、1倍山楂酸粉、0.1倍填充物包制藥芯的包層制成丸藥或片藥或膠囊。
本發(fā)明是一個大型綜合性治療單純性肥胖癥的配方，其作用機(jī)理是抓住致胖的主要原因，通過調(diào)整人體內(nèi)分泌系統(tǒng)及脂肪合成系統(tǒng)，充分保證脂肪分解酶的活性，促使機(jī)體代謝量增加，分解各脂肪庫堆積的多余脂肪，使機(jī)體能量代謝和物質(zhì)代謝促于負(fù)平衡狀態(tài)，從而達(dá)到消除多余能量，分解多余脂肪而達(dá)到減肥目的，主要以三個途徑進(jìn)行調(diào)整而確定配方。
1、從脂肪組織的主要三大合成途徑加以調(diào)整。
人體脂肪有三個來源A、來自食物中的脂肪;B、來源于肝臟合成的內(nèi)源性甘油三酯;C、脂肪細(xì)胞本身和用糖類或氨基酸合成甘油三酯。本發(fā)明藥中主要有效成分之一為從山楂原汁中提純的山楂脂肪酶和山楂酸復(fù)合物，山楂脂肪酶對以上三種途徑形成的脂肪起催化分解和消減作用，且功能專一性強(qiáng)，山楂酸復(fù)合物可提高蛋白質(zhì)分解酶的活性，對機(jī)體內(nèi)部蛋白質(zhì)分解轉(zhuǎn)化為各種氨基酸，起激活促進(jìn)作用，而且山楂與當(dāng)歸、丹參、姜黃、白平子同用能加強(qiáng)物質(zhì)代謝、血液循環(huán)、脂肪分解轉(zhuǎn)化及能量揮發(fā)過程。丹參、姜黃二者均有降血脂、降膽固醇作用，丹參還可降血糖，白平子中含有不飽和脂肪酸、亞油酸、磷酯、維生素、甾醇類成份，對肥胖有預(yù)防和治療作用。
2、從肥胖病機(jī)的臟器定位及機(jī)體物質(zhì)代謝和體液代謝加以調(diào)節(jié)。
祖國醫(yī)學(xué)對肥胖癥認(rèn)為，肥胖癥多虛實(shí)相兼，本虛標(biāo)實(shí)基本定位為肝、脾、腎三臟，其本多為氣虛，其標(biāo)多為痰濕與瘀血，脾腎與消化吸收，內(nèi)分泌機(jī)能以及植物神經(jīng)調(diào)節(jié)和水鹽代謝等有關(guān)，是全身代謝的重要環(huán)節(jié)。本藥配方中澤瀉可利水而清濕熱，補(bǔ)陰之不足，降糖降脂，對水鈉潴留性肥胖有效，何首烏可減少脂肪在肝內(nèi)沉積，抑制脂肪發(fā)生，減輕脂肪肝內(nèi)合成途徑，草決明能清肝益胃，清熱明目，與茵陳同用可增強(qiáng)利肝效果，生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津，所含梓醇具有降血糖作用，虎杖活血定痛，清熱利濕，化痰止咳，肥人多痰，肥人多濕，生大黃能瀉實(shí)熱而通便秘，除痰實(shí)，對脾腎虛虧，痰濕阻絡(luò)有效，地骨皮降脂、降糖，并清虛熱，枸杞子滋補(bǔ)精血，甜葉菊所含甜葉菊B、C、D、E等利于減肥，使藥劑不酸不澀，蒼術(shù)理氣止痛，燥熱散寒，可降糖利膽，枳實(shí)、厚樸化痰、散結(jié)，玄參可降血糖。
3、從脂類偏畸加以調(diào)節(jié)姜蛹能參與脂肪代謝，所含白姜菌素、蛋白質(zhì)、維生素A1、B2、D等能補(bǔ)充肥胖者的多種物質(zhì)不足，從而糾正脂類偏畸，菊花與其他二十一味藥合用，共奏清熱祛痰、化濁散濕、活血通瘀、降脂減肥及扶正祛邪之效，生甘草用以調(diào)和諸藥，緩和藥物毒性，清熱解毒，化痰補(bǔ)脾。
以上配方有主有輔，有消有補(bǔ)，既有兼并協(xié)同作用，又有相輔主攻功能。其中，以山楂脂肪酶、山楂酸復(fù)合物、白平子、丹參、姜黃等為抑制脂肪在體內(nèi)沉積，減輕脂肪合成速度，加速脂肪降解分化過程，是增加機(jī)體的新陳代謝、使能量轉(zhuǎn)換揮發(fā)的主攻藥物，輔以消積導(dǎo)滯，祛濕化痰、鍵脾益腎、舒肝解郁、調(diào)整代謝的藥物，有生大黃、生首烏、枳實(shí)、厚補(bǔ)、茵陳、玄參、地骨皮等，對肥胖進(jìn)行調(diào)節(jié);佐以調(diào)節(jié)神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)，糾正脂類含量偏畸藥物，有姜蛹、枸杞子、甜葉菊、菊花等，對肥胖予以調(diào)整。
本發(fā)明的主要成分之一的山楂脂肪酶及山楂酸復(fù)合物，山楂脂肪酶在高溫環(huán)境中易被破壞，因此從山楂原汁中提純時在低于10℃的溫度下進(jìn)行，一般在2-10℃溫度較適宜，山楂中提取山楂脂肪酶和山楂酸復(fù)合物主要通過鹽析和透析的方法，將這些有效成份分離出來，為了保持山楂脂肪酶活性，必須在冷凍條件下干燥，用此方法提取的山楂脂肪酶粉中酶含量可達(dá)到80%左右，灰分在20%以下，山楂酸復(fù)合物中主要含山楂酸，還含有一些蘋果酸、齊墩果酸、抗壞血酸、槲皮素、維生素B2、B6等。
本發(fā)明藥物為了充分發(fā)揮山楂脂肪酶的活性，并延長藥效將藥制成胃、腸二部分分別崩解吸收的兩相型藥物。山楂脂肪酶在高溫或胃內(nèi)酸性環(huán)境中易被破壞，易失去活性，而在堿性環(huán)境中其藥物性能最強(qiáng)，藥效能得到充分的發(fā)揮，酶類最活躍，且效用專一，將藥物科學(xué)地分為腸溶部分和胃溶部分，腸溶部分為藥芯，將山楂脂肪酶分別用蜂蠟、蟲膠、腸溶膠囊作為腸溶衣泛制成丸芯、片芯及膠囊芯，然后將其他藥物提取物為包層把藥芯包起來。本藥按上述方法制成之后盡可能的保證了山楂脂肪酶安全通過胃部，到達(dá)腸道之后崩解，使全部小腸吸收藥物而準(zhǔn)確發(fā)揮山楂脂肪酶的藥效。
用本發(fā)明的藥進(jìn)行動物試驗(yàn)情況如下1、材料與方法實(shí)驗(yàn)用雌性3月齡純種新西蘭白兔30只，均由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理實(shí)驗(yàn)室提供，體重均選在1.80-2.00kg，隨機(jī)分成3組，每組10只。
2、用藥量及給藥方法按成人臨床常用劑量(按動物與人體的每公斤體重劑量折算系數(shù)表(1)換算)，給藥方法為灌服。
A、治療組服本發(fā)明的藥0.35mg/公斤，每日3次，食前15分鐘服用。
B、比較組服安非拉酮片0.20mg/公斤，每日2次，食前30分鐘服用。
C、觀察組服大黃散0.24mg/公斤，每日2次，食后20分鐘服用。
3、用藥及觀察時間以上3組均為30天。
4、實(shí)驗(yàn)評定方法
①30天體重下降10-16g為顯效，下降6-12g為有效，下降3-5g為無效。
②其余觀察藥物對兔的精神狀態(tài)、反應(yīng)、活動、毛發(fā)、便次、食量等的敏感程度。
觀察結(jié)果見表1.
表1組別數(shù)量顯效有效無效總有效率其它表現(xiàn)治療組10只36190%活動進(jìn)食正常,便次略多,毛色光潔比較組10只17280%活動少,食少,嗑睡,毛色暗觀察組10只無6460%便次多,溏稀,活動少,毛色暗以上動物實(shí)驗(yàn)表明，三種藥物對肥胖的治療都有效，但本發(fā)明藥的顯效和總有效率最高，而且服用本發(fā)明藥之后沒有異常現(xiàn)象，本藥的效果明顯優(yōu)于安非拉酮片。
本發(fā)明藥臨床試驗(yàn)情況如下用本發(fā)明藥從1988年3月至1994年5月共治療肥胖病人5500例。
為了進(jìn)一步考察本藥的藥效隨機(jī)抽樣80例，分為兩組進(jìn)行對比試驗(yàn)。
1、病例選擇治療組(A組)共40例，其中男20例，女20例，年齡范圍25-52歲，平均年齡37.3歲，對照組(B組)共40例，其中男29例，女11例，年齡范圍16-47歲，平均年齡26.6歲，兩組平均年齡間無顯著性差異〈P〉0.05＞，治療組中輕度肥胖20例，平均超重10-20%，中度肥胖10例，平均超重30-40%，重度肥胖10例，平均超重50斤以上，對照組輕度、中度、重度肥胖各15、10、15例，兩組超重情況無明顯差異〈P〉0.05＞。
治療組中，伴脂肪肝患者2例，高脂血癥5例，動脈硬化10例，糖尿病2例，對照組按治療組病癥順序分別為2、4、9、2例，兩組之間伴有癥無明顯差異，〈P〉0.05〉。
以上患者均屬于單純性肥胖癥。
2、給藥劑量及方法A組用本發(fā)明膠囊，每粒35mg，每次1粒，飯前服用，B組用安非拉酮片，每片20mg，每次1片，每日二次，飯前服用。
3、觀察指標(biāo)和療效評定方法①一個療程體重下降2-3kg為顯效，下降1.5-2kg為有效，下降0-1kg為無效。
②體表皮下脂庫明顯縮小者為顯效，略縮小者為有效，無變化略變軟為無效。
以上80例患者上、下腹部脂庫均有較明顯增大，所以在療效評定時可作參考。
觀察結(jié)果，見表2。
表2組別無效例數(shù)(%)有效例數(shù)(%)顯效例數(shù)(%)總有效率例數(shù)(%)A2(5.0)17(42.5)21(52.5)38(95.0)B6(3.8)19(47.5)15(39.0)34(86.0)P<0.01>0.05<0.01<0.01從表2看出A組顯效數(shù)多于B組，無效數(shù)A組少于B組，且差異明顯，總有效率A組明顯高于B組，有效率兩組間無顯著性差異，從總的治療效果看本發(fā)明的藥效優(yōu)于安非拉酮的藥效。
③服藥后副反應(yīng)情況A組副反應(yīng)2例，均為輕度腹瀉，不需處置，癥狀隨排便而消失。B組副反應(yīng)8例，其中惡心、嗜睡、厭食各2例，頭暈1例，腹瀉1例。
④B超及化檢A組高脂血癥、脂肪肝好轉(zhuǎn)，臨床肝區(qū)脹痛消失，檢驗(yàn)血脂指數(shù)降低，糖尿病好轉(zhuǎn)。B組除1例脂肪肝好轉(zhuǎn)外，其余12例無大變化。
對上述80例患者病愈二年后隨訪情況如下表3。
二年后隨訪體重穩(wěn)定變化用表表3體重穩(wěn)體重浮動體重浮動便秘月經(jīng)油膩患病組別定人數(shù)2Kg人數(shù)5Kg以上人數(shù)人數(shù)失調(diào)甜食住院A32人31人7人5人2人19人1人B18人15人14人12人4人22人2人PP<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P>0.05P<0.01P>0.05從上表可看出服用本發(fā)明藥的患者體重穩(wěn)定數(shù)比服安非拉酮組多。
上80例患者經(jīng)臨床試驗(yàn)后定期作隨訪研究表明，個別患者服用安非拉酮產(chǎn)生成癮和耐受性，每年需長期服用，一停藥就產(chǎn)生頭痛、惡心、食欲大增、睡眠不好、便秘等現(xiàn)象，是因?yàn)樗幵匆蕾囆栽斐?，服用本發(fā)明藥沒有發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)1、藥理作用與配方構(gòu)思上，從肌體脂肪組織形成的原因入手，通過阻礙合成，加強(qiáng)分解，促進(jìn)代謝等途徑達(dá)到減肥目的，并且補(bǔ)充機(jī)體多種元素及營養(yǎng)物質(zhì)，以調(diào)整肥胖者的脂類瘀積的偏畸現(xiàn)象，因此，既能制標(biāo)，還能制本，藥效突出、持久、藥力渾厚，顯效率達(dá)到52.5%，總有效率達(dá)到95%以上。
2、藥物制法科學(xué)，充分運(yùn)用生理特點(diǎn)和解剖定位，將藥制成胃、腸兩相型，因此崩解釋放部位準(zhǔn)確，有效地發(fā)揮山楂脂肪酶的藥效。
3、加強(qiáng)血液循環(huán)過程，促使體內(nèi)各職能器官活動量增加，并改變胃腸道蠕動波遲緩，對內(nèi)分泌、植物神經(jīng)系統(tǒng)及肝、脾、腎都有相應(yīng)調(diào)節(jié)作用。
4、本藥不僅減肥，還可以治療由于肥胖所引起的其它疾病，如脂肪肝、冠心病、高脂血癥等，毒副作用小。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)解決方案。
一、山楂脂肪酶及山楂酸的提取a.取鮮山楂成熟果實(shí)100kg，除去雜質(zhì)、洗凈、進(jìn)行粉碎，去核、磨漿、過濾，得鮮山楂汁。
b.將山楂汁冷卻至2-10℃，加入176克(NH4)2SO4(工業(yè)用)，并調(diào)PH值至6-7攪均，進(jìn)行鹽析。
c.待鹽析完全后，進(jìn)行過濾，將沉淀物用經(jīng)離子交換處理的水溶解，然后用人工濾膜進(jìn)行透析，換水多次山楂脂肪酶沉淀完全后取出，用LXT-64-01離心機(jī)進(jìn)行離心分離，得山楂脂肪酶。
d.經(jīng)鹽析過濾后的母液中加入214克(NH4)2SO4，攪勻，按上述方法進(jìn)行鹽析和透析，并離心分離得山楂脂肪酶。
e.d工序鹽析，過濾后的母液中，加入171克(NH4)2SO4，再重復(fù)鹽析，透析，離心分離得山楂脂肪酶。
f.將上3次獲得的山楂脂肪酶合并之后放入LGJ-11冷凍干燥機(jī)中干燥24小時，得微黃色略呈絮狀干山楂脂肪酶粉末450克，用瓊脂加羥甲基纖維素電泳鑒定結(jié)果純度80%，灰分19%，含水率1%。
g.將e工序獲得的母液進(jìn)行脫鹽，透析，換多次水，并保持液面平衡，得山楂酸復(fù)合物，將山楂酸復(fù)合物濃縮至稠粘狀或?qū)⑵溥M(jìn)一步烘干后研成粉末。
二、其他藥物的提取例1a.稱取白平子、決明子、地骨皮、虎杖、丹參、生地黃、茵陳、玄參、甜葉菊、菊花各9000克，姜黃、厚樸、枳實(shí)、蒼術(shù)各3000克，生首烏、澤瀉各6000克，枸杞子6000克，當(dāng)歸、僵蛹各5000克，生甘草2000克，生大黃3000克，用50℃熱水浸泡24小時，然后用武火煎1小時，后文火煎2小時，共煎煮2次，去掉藥渣，合并2次藥液。
b.將藥液濃縮至在50℃時比重為1.14，冷卻到室溫加乙醇攪拌均勻，靜止24小時，抽取上清液減壓回收乙醇至無醇味，將稠膏在80℃下干燥之后粉碎成粉末狀。
例2a.稱取白平子、決明子、地骨皮、虎杖、丹參、生地黃、菌陳、玄參、甜葉菊、菊花、枸杞子各20000克，姜黃、生首烏、澤瀉、厚樸、枳實(shí)、蒼術(shù)、當(dāng)歸、僵蛹、生甘草15000克，生大黃30000克，將藥液濃縮至在50℃時比重為1.2，其他同例1。
例3a.稱取白平子、決明子、地骨皮、虎杖、丹參、生地黃、菌陳、玄參、甜葉菊、菊花各15000克，姜黃、澤瀉、枳實(shí)、蒼術(shù)、當(dāng)歸、僵蛹、生甘草9000克，生大黃20000克，厚樸10000克，生首烏、枸杞子各12000克，其他同例1。
三、成藥的制造1、丸藥的制造a.稱取山楂脂肪酶250克、脫乙酰甲殼酯200克及淀粉10克混合拌勻，另取純蜂蠟(市售)35克加熱熔化，同25ml山楂酸復(fù)合物藥汁(在50℃下比重為1.2)及藥粉和充填物混勻泛制成綠豆粒大小的藥芯1000粒。
b.稱其他藥物粉500克、脫乙酰甲殼酯300克及淀粉20克混勻，再稱取山楂酸藥汁50ml(比重同a)及老蜜5克混勻，然后將已制好的藥芯放入藥匾內(nèi)，邊撒藥粉邊噴藥汁及老蜜濕潤劑，使之粘合成形，直到黃豆粒大小即可，每丸重0.5克，稱取25ml黃酒噴于丸劑表面，以防干裂保持柔軟。
該藥用法口服每次6粒，一日早晚二次，溫開水送服。
2、片藥的制造a.稱取山楂脂肪酶1000克，山楂酸復(fù)合物粉1000克，脫乙酰甲殼酯300克及硬脂酸鎂20克置混合機(jī)中混合。
b.稱240克蟲膠(醫(yī)用)配成30%乙醇溶液與a混合制成軟材料，通過14目鐵絲網(wǎng)制粒，在30℃溫度下烘干，干粒12目篩整粒，加滑石粉100克混勻后用多層壓機(jī)壓制成10000片片藥。
c.稱其他藥物粉2000克、山楂酸復(fù)合物粉1000克、脫乙酰甲殼酯300克及硬脂酸鎂20克混勻，稱淀粉25克配制成5%濃度的淀粉漿與藥粉和充填物混合，在搖擺式顆粒機(jī)中通過14目鐵絲網(wǎng)制粒，在40-42℃溫度下烘干，干粒以12目篩整粒，然后稱100克滑石粉和硬脂酸鎂20克混勻后包與b中片藥外層，用多層壓機(jī)壓制成10000片片藥。
3、膠囊的制造a.稱取山楂脂肪酶2500克、脫乙酰甲殼酯2000克、山楂酸復(fù)合物粉250克及純炙豆粉250克混勻，過100目篩后裝入10000個腸溶膠囊中(用甲醛蒸汽處理過的明膠膠囊)。
b.稱取其他藥物粉5000克、脫乙酰甲殼酯4000克、山楂酸粉500克及純綠豆粉300克混勻過100目篩子后連同腸溶膠囊裝入10000個0號大膠囊即可。
本發(fā)明藥的胃溶、腸溶試驗(yàn)通過如下方法進(jìn)行1、人工胃液的配制稱稀鹽酸24ml加蒸餾水至1000ml，使之PH值為1.2-1.4。
2、人工腸液的配制稱取(M/5)磷酸二氫鉀250ml，氫氧化鈉(M/5)196.7ml，加蒸餾水至1000ml，使PH值為7.2-7.6。
3、取丸或片劑2粒置50ml錐形瓶中，加入20ml人工胃液，在37±2℃溫度下，每9分鐘振搖一分鐘，經(jīng)2小時后，只溶解胃溶部分，腸溶部分不得崩解。
4、取出3中的丸或片藥用蒸餾水洗滌2次，用人工腸液代替胃液，并放入擋板，按3的方法進(jìn)行，藥在1小時內(nèi)應(yīng)全部崩解而通過篩網(wǎng)。
本發(fā)明的藥按上述方法進(jìn)行試驗(yàn)均滿足要求。
權(quán)利要求
1.一種減肥藥的制造方法，其特征在于依次按以下工序制造①山楂脂肪酶及山楂酸復(fù)合物的提取a.將除去雜質(zhì)并洗凈的鮮山楂進(jìn)行粉碎、去核、磨漿過濾，得鮮山楂汁；b.將山楂汁冷卻至2-10℃，加入硫酸銨至其濃度為30%，調(diào)PH值為6-7攪均，進(jìn)行鹽析；c.待鹽析完全后進(jìn)行過濾，沉淀物中加10倍(重量)經(jīng)離子交換處理的水溶解，然后進(jìn)行透析，經(jīng)多次換水透析完全后離心分離得山楂脂肪酶；d.經(jīng)鹽析過濾后的母液中，加入該母液重60%的硫酸銨，按上述方法進(jìn)行鹽析和透析，并進(jìn)行離心分離得山楂脂肪酶；e.d工序鹽析，過濾后的母液中，加入該母液重量80%的硫酸銨，再重復(fù)鹽析，透析，離心分離過程得山楂酸脂肪酶；f.將上3次獲得的山楂脂肪酶合并之后進(jìn)行冷凍干燥得干粉未；g.將e工序獲得的母液進(jìn)行脫鹽，透析，換多次水，并保持液面平衡，得山楂酸復(fù)合物，將山楂酸復(fù)合物濃縮至稠粘狀或?qū)⑦M(jìn)一步烘干研成粉末；②其他藥物的提取a.按重量份稱取白平子9-20份、姜黃3-15份、生首烏6-15份、決明子9-20份、澤瀉6-15份、地骨皮9-20份、虎杖9-20份、丹參9-20份、生地黃9-20份、茵陳9-20份、生大黃3-30份、厚樸3-15份、枳實(shí)3-15份、玄參9-20份、蒼術(shù)3-15份、甜葉菊9-20份、枸杞子6-20份、當(dāng)歸5-15份、僵蛹5-15份、菊花9-20份、生甘草2-15份用50℃熱水浸泡24小時，然后用武火煎沸1小時，后文火煎煮2小時，共煎煮二次，去掉藥滓，合并二次藥液；b.將藥液濃縮至在50℃時比重為1.14-1.21，冷卻到20℃后加乙醇含量達(dá)到65-75%(重量)攪拌均勻，靜置24小時，抽取上清液減壓回收乙醇至無醇味，將稠膏在80℃溫度下干燥之后粉碎成粉；③按山楂脂肪酶粉重藥他藥物提取物粉重=1∶2的比例，以山楂脂肪酶為藥芯和其他藥物提取物為包層，其芯中加入其重量0.1倍山楂酸藥汁、1倍山楂酸粉、0.1倍填充物，依次分別以蜂蠟、蟲膠、腸溶膠囊作為腸溶衣泛制成丸芯、片芯、膠囊芯，然后包層藥中分別按包層藥重0.1倍山楂酸藥汁、1倍山楂酸粉、0.1倍填充物包制藥芯的包層制成丸藥或片藥或膠囊。
2.一種用權(quán)利要求1的方法制造的減肥藥。
全文摘要
一種減肥藥的制造方法及其產(chǎn)品，在2—10℃溫度下從鮮山楂汁中通過鹽析、透析、離心分離等過程提取山楂脂肪酶和山楂酸，以白平子、姜黃、生首烏、決明子、澤瀉、地骨皮、虎杖、丹參、生地黃、茵陳、生大黃、厚樸、枳實(shí)、玄參、蒼術(shù)、甜葉菊、枸杞子、當(dāng)歸、僵蛹、菊花、生甘草為原料水提取有效藥物，山楂脂肪酶為藥芯，其他藥為包層，分別以蜂蠟、蟲膠、腸溶膠囊為腸溶衣依次制成胃溶和腸溶兩部分組成的丸、片、膠囊劑，本發(fā)明的藥藥效突出、持久，顯效率達(dá)到52.5％，總有效率達(dá)到95％以上。
文檔編號A61J3/00GK1105557SQ94116739
公開日1995年7月26日 申請日期1994年10月11日 優(yōu)先權(quán)日1994年10月11日
發(fā)明者吳宏偉, 蘇柏青 申請人:吳宏偉