專利名稱：一種左卡尼汀薄膜衣片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)中的一種左卡尼汀薄膜衣片及其制備方法。
背景技術：
左卡尼汀又稱維生素Bt，左旋肉堿，左旋肉毒堿，是哺乳動物能量代謝中必須的體內物質，對細胞中能量的產生和轉運起重要作用。它能將長鏈脂肪酸帶進線粒體促進其氧化分解，為細胞提供能量，骨骼肌和心肌中脂肪酸是主要的能量代謝底物，左卡尼汀在骨骼肌和心肌能量代謝中起著必不可少的作用。臨床主要用于防治肉堿原發(fā)性和繼發(fā)性左卡尼汀缺乏，如慢性腎衰病人血透析所致左卡尼汀缺乏；改善心肌缺血，抗心絞痛，臨床表現為心肌病、骨骼肌病(痛)、心率失常、高血脂癥以及低血壓和透析中肌痙攣等。自上世紀80 年代上市以來國內外對其藥理和生理作用一直進行著廣泛和深入的研究，使其生產和使用范圍逐步擴展，無論是食品、保健品還是醫(yī)藥領域，都得到了廣泛應用。左卡尼汀療效確切， 副作用小。椐報導以15g/日高劑量，治療期間幾乎沒有副作用發(fā)生。1993年美國專家委員會認為左卡尼汀是“公認安全無毒”的，1994年德國衛(wèi)生部門規(guī)定，左卡尼汀使用量無需規(guī)定上限。目前該產品已被瑞士、法國、美國及世界衛(wèi)生組織規(guī)定為法定的多用途營養(yǎng)劑，所以左卡尼汀已越來越弓丨起人們廣泛興趣和關注。左卡尼汀是意大利Sigma-tau公司研究開發(fā)，1981年投放市場，目前已上市的劑型有片劑、口服液、注射劑。左卡尼汀原料具有較強的吸濕性，制成口服固體制劑無論在生產過程還是包裝和儲存上都存在較大難度，因此目前多研制成注射劑和口服液，然而注射劑雖作用迅速，生物利用度高，適合于一些重癥患者，但由于其價格較高，且患者必須在醫(yī)院才能接受治療，因此該產品在臨床使用上受到很大的限制，而口服液雖然服用方便，但其生產、存儲、攜帶存在諸多困難，為此開發(fā)其口服固體制劑是很有必要的。本發(fā)明中的主藥左卡尼汀具有較強的吸濕性，因此為了提高產品穩(wěn)定性，需在片子的表面進行包衣，目前防潮型包衣材料通常需配成水分散體，即采用水做溶劑的包衣液包衣，這樣產品片芯會出現溶解現象，片面出現凹凸不平，另外片芯中殘留水分易過多，產品放置過程中會出現變軟、脫皮現象。目前片劑的制備工藝多采用濕法制粒工藝，即將原料粉碎、過篩，同輔料一起制粒，干燥，壓片。該工藝缺點在于左卡尼汀原料吸濕性很強，粉碎、過篩過程都需嚴格控制環(huán)境濕度，通常控制在30%以下。另外由于左卡尼汀在水中具有很好的溶解度，普通的濕法制粒，粘合劑只能采用醇做溶劑，采用水做溶劑的粘合劑遇到原料后，原料即出現溶解，很難制粒。這樣不但成本增加，同時設備都需防爆。沸騰制粒工藝可采用水做溶劑的粘合劑，但由于左卡尼汀原料粉碎后質輕且靜電嚴重，制成的顆粒密度小，填充困難。上海醫(yī)藥2007年第觀卷第7期，發(fā)表了一篇關于左卡尼汀片處方及制備工藝的研究文章，該研究考察了幾種制備方法，其中包括直接壓片工藝，該工藝處方為左卡尼汀 200g，微晶纖維素500g，微粉硅膠3g，硬脂酸鎂12g，聚乙烯吡咯烷酮30g，制成1000片，主藥所占比例為27%。檢測結果顯示，產品硬度為7Kg，片子崩解17-18分鐘，產品崩解不能達到藥典規(guī)定的要求。因此，研制開發(fā)一種左卡尼汀薄膜衣片及其制備方法一直是亟待解決的新課題。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種左卡尼汀薄膜衣片及其制備方法，本發(fā)明通過處方篩選，制成具有隔離衣和防潮衣兩層包衣的左卡尼汀薄膜衣片，克服了左卡尼汀強吸濕性，片芯溶解的現象，極大的提高了左卡尼汀制劑的穩(wěn)定性，給生產、運輸、貯藏及攜帶提供了很大方便。本發(fā)明的目的是這樣實現的一種左卡尼汀薄膜衣片，由左卡尼汀片芯和包衣層組成，該左卡尼汀片芯由左卡尼汀、填充劑、助流劑、潤滑劑組成，所述左卡尼汀片芯各組分重量百分比為左卡尼汀45-55 %，填充劑40-50 %，助流劑0. 5-5 %，潤滑劑0. 5-3 % ；包衣層分為隔離衣層和防潮衣層兩層；所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、羥丙纖維素、預膠化淀粉中的一種或幾種；所述助流劑為二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、聚乙二醇、亮氨酸中的一種或幾種；所述包衣層的隔離衣層為羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種成膜材料或含有上述成膜材料的預混料； 所述包衣層的防潮衣層為乙基纖維素、聚乙烯醇、甲基丙烯酸共聚物中的一種或幾種成膜材料或含有上述成膜材料的預混料；該制備方法包括以下步驟(1)稱取處方量的左卡尼汀及填充劑、助流劑、潤滑劑混合均勻，測定混合物含量；(2)采用粉末直接壓片法制備片芯；(3)將隔離層包衣材料溶解于乙醇溶液中，配制成隔離層包衣液，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀片芯表面，制備成左卡尼汀隔離衣片；(4)將防潮層包衣材料分散于水中配制成防潮層包衣液，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀隔離衣片表面，制備成左卡尼汀薄膜衣片；(5)檢測、包裝。本發(fā)明的要點在于它的薄膜衣片及制備方法。其原理是，左卡尼汀薄膜衣片采用包兩層衣，同時是采用直接壓片工藝，直接壓片工藝可將混合一制軟材一制濕顆粒一干燥 —整粒一壓片過程簡化為混合一壓片，該工藝是近幾十年來應用于生產的新的工藝，本發(fā)明中采用了微晶纖維素和乳糖等聯(lián)合做填充劑，這樣處方中不僅不需要加入粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮)，產品即可具有良好的可壓性和流動性，且崩解明顯提高，本發(fā)明制備的產品硬度為6-7Kg，片子崩解9-10分鐘。一種左卡尼汀薄膜衣片及其制備方法與現有技術相比，具有通過處方篩選，選擇直接壓片工藝制備左卡尼汀片芯，易于操作控制，減少了原料粉碎、過篩過程，避免了原料粉碎后易吸濕，不易制粒，且制成的顆粒松軟，不易壓片的問題，通過簡化工藝，降低生產成本，省時節(jié)能，縮短了工時，提高生產效率，產品采用防潮型包衣材料，明顯改善了產品吸濕性能，大大提高了產品穩(wěn)定性等優(yōu)點，將廣泛的應用于醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)中。
具體實施例方式實施例一，稱取處方量左卡尼汀330g、微晶纖維素270g、乳糖50g、二氧化硅6. 5g混合，加入硬脂酸鎂6. 5g混合，混合均勻、壓片，為1000片，片重0. 663g，片子硬度控制 6-7Kg ；將6. 6g羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素成膜材料制成的預混料，溶解于95%乙醇溶液76ml中配制成隔離層包衣液，攪拌45分鐘，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀片芯表面，制備成左卡尼汀隔離衣片；將20g聚乙烯醇成膜材料制成的預混料分散于蒸餾水95ml中配制成防潮層包衣液，攪拌45分鐘，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀隔離衣片表面；檢測、包裝。實施例二，稱取處方量左卡尼汀330g、微晶纖維素210g、預膠化淀粉20g，羥丙纖維素15g、二氧化硅9g，滑石粉20g混合，加入硬脂酸鎂6g混合，混合均勻、壓片，為1000片， 片重0. 61g，片子硬度控制6-7Kg ；將3. Ig含乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮成膜材料制成的預混料，溶解于95%乙醇溶液36. 8ml中配制成隔離層包衣液，攪拌45分鐘，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀片芯表面，制備成左卡尼汀隔離衣片；將12. 2g甲基丙烯酸共聚物成膜材料制成的預混料分散于蒸餾水IOOml中，配制成防潮層包衣液，攪拌45分鐘，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀隔離衣片表面；檢測、包裝。實施例三，稱取處方量左卡尼汀330g、微晶纖維素270g、羥丙纖維素10g、乳糖 15g、二氧化硅3. 2g、聚乙二醇3. 2混合，加入硬脂酸鎂6. 4g混合，混合均勻、壓片，為1000 片，片重0. 638g，片子硬度控制6-7Kg ；將9. 6g羥丙基甲基纖維素成膜材料制成的預混料， 溶解于95%乙醇溶液111. 5ml中配制成隔離層包衣液，攪拌45分鐘，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀片芯表面，制備成左卡尼汀隔離衣片；將16g乙基纖維素成膜材料制成的預混料分散于蒸餾水73ml中配制成防潮層包衣液，攪拌45分鐘，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀隔離衣片表面；檢測、包裝。實施例四，取處方量左卡尼汀330g、微晶纖維素270g、乳糖20g、二氧化硅9.6g、聚乙二醇12. Sg混合，加入硬脂酸鎂3. 2g混合，混合均勻、壓片，為1000片，片重0. 646g，片子硬度控制6-7Kg;將12. 9g羥丙基甲基纖維素成膜材料制成的預混料，溶解于95%乙醇溶液 147. 3ml中配制成隔離層包衣液，攪拌45分鐘，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀片芯表面，制備成左卡尼汀隔離衣片；將25. 6g聚乙烯醇成膜材料制成的預混料分散于蒸餾水116. 8ml 中配制成防潮層包衣液，攪拌45分鐘，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀隔離衣片表面；檢測、 包裝。實施例五，取處方量左卡尼汀330g、微晶纖維素300g、磷酸氫鈣30g、乳糖35g、二氧化硅30g混合，加入硬脂酸鎂4g混合，混合均勻、壓片，為1000片，片重0. 729g,片子硬度控制6-7Kg ；將8. 75g乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮成膜材料制成的預混料，溶解于95% 乙醇溶液IOOml中配制成隔離層包衣液，攪拌45分鐘，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀片芯表面，制備成左卡尼汀隔離衣片。將23. 3g聚乙烯醇成膜材料制成的預混料分散于蒸餾水 105ml中配制成防潮層包衣液，攪拌45分鐘，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀隔離衣片表面； 檢測、包裝。一種左卡尼汀薄膜衣片及其制備方法的實驗報告1、穩(wěn)定性對比考察按照本發(fā)明實施例一的處方制備左卡尼汀片芯，包單層防潮衣，作為實施例一左卡尼汀薄膜衣片的對照樣品，結果見表1。表1 本發(fā)明與對照樣品穩(wěn)定性結果比較(40°C 士2°C 75% 士5% )
權利要求
1.一種左卡尼汀薄膜衣片，由左卡尼汀片芯和包衣層組成，其特征在于該左卡尼汀片芯由左卡尼汀、填充劑、助流劑、潤滑劑組成，所述左卡尼汀片芯各組分重量百分比為左卡尼汀45-55 %，填充劑40-50 %，助流劑0. 5-5 %，潤滑劑0. 5-3 % ；包衣層分為隔離衣層和防潮衣層兩層。
2.根據權利要求1所述的一種左卡尼汀薄膜衣片，其特征在于所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、羥丙纖維素、預膠化淀粉中的一種或幾種。
3.根據權利要求1所述的一種左卡尼汀薄膜衣片，其特征在于所述助流劑為二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種。
4.根據權利要求1所述的一種左卡尼汀薄膜衣片，其特征在于所述潤滑劑為硬脂酸鎂、聚乙二醇、亮氨酸中的一種或幾種。
5.按照權利要求1所述的一種左卡尼汀薄膜衣片，其特征在于所述包衣層的隔離衣層為羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種成膜材料或含有上述成膜材料的預混料。
6.按照權利要求1所述的一種左卡尼汀薄膜衣片，其特征在于所述包衣層的防潮衣層為乙基纖維素、聚乙烯醇、甲基丙烯酸共聚物中的一種或幾種成膜材料或含有上述成膜材料的預混料。
7.根據權利要求1所述的一種左卡尼汀薄膜衣片的制備方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟(1)稱取處方量的左卡尼汀及填充劑、助流劑、潤滑劑混合均勻，測定混合物含量；(2)采用粉末直接壓片法制備片芯；(3)將隔離層包衣材料溶解于乙醇溶液中，配制成隔離層包衣液，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀片芯表面，制備成左卡尼汀隔離衣片；(4)將防潮層包衣材料分散于水中配制成防潮層包衣液，通過噴槍均勻噴霧于左卡尼汀隔離衣片表面，制備成左卡尼汀薄膜衣片；(5)檢測、包裝。
全文摘要
一種應用于醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)中的左卡尼汀薄膜衣片，由左卡尼汀片芯和包衣層組成，該左卡尼汀片芯由左卡尼汀、填充劑、助流劑、潤滑劑組成，所述左卡尼汀片芯各組分重量百分比為左卡尼汀，填充劑，助流劑，潤滑劑；包衣層分為隔離衣層和防潮衣層兩層；所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、羥丙纖維素、預膠化淀粉中的一種或幾種；所述助流劑為二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、聚乙二醇、亮氨酸中的一種或幾種；所述包衣層的隔離衣層為羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種成膜材料或含有上述成膜材料的預混料。該發(fā)明通過處方篩選，選擇直接壓片工藝制備左卡尼汀片芯，易于操作控制，減少了原料粉碎、過篩過程，避免了原料粉碎后易吸濕，簡化工藝，降低生產成本，提高生產效率。
文檔編號A61K9/36GK102349881SQ201110328360
公開日2012年2月15日 申請日期2011年10月26日 優(yōu)先權日2011年10月26日
發(fā)明者劉嬙, 王慧穎, 王虹, 石秀芹, 閻研, 陳雅琴 申請人:東北制藥(沈陽)科技發(fā)展有限公司, 東北制藥沈陽第一制藥有限公司