專利名稱：一種從桉屬植物提取的化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從桉屬植物中提取的三環(huán)倍半萜類化合物，含有該化合物的藥物組合物，及其在治療腫瘤方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
桉屬植物為桃金娘科植物的一個(gè)主要屬種，原產(chǎn)澳州，從1890年開始引入國(guó)內(nèi)，目前在我國(guó)已有大規(guī)模種植，成為我國(guó)3大造林樹種之一。
藍(lán)桉是桉屬植物中的一個(gè)主要成員，又名灰楊柳、玉樹、小球桉樹、藍(lán)油木、楊草果樹。
桉屬植物原有主要用途如下其莖、枝可用于做木材、枕木、包裝材料和造紙，從其葉中提取出的桉葉油可用于香料生產(chǎn)和醫(yī)藥用途中，用于醫(yī)藥用途中的桉葉油多為藍(lán)桉葉油。
已有報(bào)道表明藍(lán)桉葉油具有抗多種細(xì)菌的作用，能抑制金黃色葡萄球菌及副傷寒桿菌的氧消耗及其琥珀脫氫酶活性，其濃度在6％以上時(shí)還具有抗結(jié)核桿菌的作用。臨床上通過抑菌實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)藍(lán)桉葉油有抑菌能力，其對(duì)呼吸道感染，特別是對(duì)上呼吸道感染、慢性支氣管炎，具有較好療效，可有效祛痰。通過吸入和氣管滴入兩法應(yīng)用時(shí)，對(duì)治療肺結(jié)核病人有令人滿意的效果。在消除常見癥狀，尤其是空洞閉合上似較其它抗癆藥物為佳。藍(lán)桉葉油也可用于某些皮膚病，并作為創(chuàng)傷面、潰瘍、瘺管的沖洗劑、除臭劑及神經(jīng)病患者的鎮(zhèn)痛藥。此外藍(lán)桉葉油也常用于十滴水、清涼油、風(fēng)油精、驅(qū)蚊油、止咳藥等。民間也有用藍(lán)桉果實(shí)(俗名一口鐘)煎服治療感冒、哮喘、跌打損傷及真菌引起的皮膚病等疾病的治療，效果不錯(cuò)。
早先的研究發(fā)現(xiàn)，桉屬植物的提取物中含有抗腫瘤活性較好的總?cè)祁惢衔?ETA)，所提取出的ETA的主要成份有四種，其分別為熊果酸、白樺脂酸、白樺脂酮和2-羥基熊果酸。它們都有較好的抗腫瘤作用。
然而，目前為止對(duì)桉屬植物中的有用化合物的研究還不充分。因此本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)桉屬植物的有藥用價(jià)值的新物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種具有藥用價(jià)值的，來自桉屬植物的三環(huán)倍半萜類化合物。
在本發(fā)明的第一方面，提供了一種式I的三環(huán)倍半萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 所述的三環(huán)倍半萜類是從桉屬植物中提取的，其分子式為C28H42N2O9，分子量為550.29。所述化合物具有抑制以下細(xì)胞株生長(zhǎng)的活性Huh-7人肝癌細(xì)胞株、Du-145人前列腺癌細(xì)胞株、K562人白血病細(xì)胞株、AGS人胃癌細(xì)胞株、或Eca-109人食管癌細(xì)胞株、786-0人腎癌細(xì)胞株、A549人肺癌細(xì)胞株、CS-174-T人結(jié)腸癌細(xì)胞株。
在另一優(yōu)選例中，所述的化合物用包括以下步驟的提取方法制備的(a)用95±3％乙醇提取桉屬植物的果實(shí)、葉或枝，得到乙醇浸膏；(b)取乙醇浸膏，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯相；(c)對(duì)步驟(b)的乙酸乙酯相，在硅膠柱上，用梯度為10∶1至2∶1的石油醚/乙酸乙酯洗脫劑進(jìn)行洗脫，收集石油醚∶乙酸乙酯為2∶1的洗脫組分；
(d)對(duì)步驟(c)的洗脫組分進(jìn)行濃縮，得褐紅色粘稠狀物質(zhì)；(e)將步驟(d)的濃縮物上Sephedex LH-20柱子，用甲醇洗脫，收集洗脫組分；(f)將步驟(e)的洗脫組分，上Sephedex LH-20柱子，用氯仿∶甲醇＝1∶1洗脫，收集洗脫組分(g)濃縮干燥，得到淡黃色粉末；(h)用甲醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到三環(huán)倍半萜類化合物沉淀。
在本發(fā)明的第二方面，提供了一種藥物組合物，它含有本發(fā)明所述的三環(huán)倍半萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體。
在本發(fā)明的第三方面，提供了本發(fā)明所述的三環(huán)倍半萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的用途，用于制備治療腫瘤的藥物。較佳地，所述的腫瘤包括肝癌、前列腺癌、白血病、胃癌、食管癌、腎癌、肺癌及結(jié)腸癌。
在本發(fā)明的第四方面，提供了一種制備三環(huán)倍半萜類化合物的方法，包括以下步驟(a)用95±3％乙醇提取桉屬植物的果實(shí)，得到乙醇浸膏；(b)取乙醇浸膏，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯相；(c)對(duì)步驟(b)的乙酸乙酯相，在硅膠柱上，用梯度為10∶1至2∶1的石油醚/乙酸乙酯洗脫劑進(jìn)行洗脫，收集石油醚∶乙酸乙酯為2∶1的洗脫組分；(d)對(duì)步驟(c)的洗脫組分進(jìn)行濃縮，得褐紅色粘稠狀物質(zhì)；(e)將步驟(d)的濃縮物上Sephedex LH-20柱子，用甲醇洗脫，收集洗脫組分；(f)將步驟(e)的洗脫組分，上Sephedex LH-20柱子，用氯仿∶甲醇＝1∶1洗脫，收集洗脫組分(g)濃縮干燥，得到淡黃色粉末；(h)用甲醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到三環(huán)倍半萜類化合物沉淀。
在另一優(yōu)選例中，所述的桉屬植物是藍(lán)桉。
在本發(fā)明的第五方面，提供了一種保健品，它含有0.05-10wt％的式I化合物和食品上可接受的載體。


圖1顯示了TMAO及兩種陽性藥物對(duì)Huh-7人肝癌細(xì)胞株的抑制作用。
圖2顯示了TMAO及兩種陽性藥物對(duì)Du-145人前列腺癌細(xì)胞株的抑制作用。
圖3顯示了TMAO及兩種陽性藥物對(duì)K562人白血病細(xì)胞株的抑制作用。
圖4顯示了TMAO及兩種陽性藥物對(duì)AGS人胃癌細(xì)胞株的抑制作用。
圖5顯示了TMAO及兩種陽性藥物對(duì)Eca-109人食管癌細(xì)胞株的抑制作用。
圖6顯示了TMAO及兩種陽性藥物對(duì)786-0人腎癌細(xì)胞株的抑制作用。
圖7顯示了TMAO及兩種陽性藥物對(duì)A549人肺癌細(xì)胞株的抑制作用。
圖8顯示了TMAO及兩種陽性藥物對(duì)CS-174-T人結(jié)腸癌細(xì)胞株的抑制作用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明人經(jīng)過深入研究，發(fā)現(xiàn)在藍(lán)桉果實(shí)提取物的抗腫瘤作用中，總?cè)祁惢衔镏蛔鞒隽瞬糠重暙I(xiàn)。另外的貢獻(xiàn)來自于一種在藍(lán)桉果實(shí)中提取到的新的三環(huán)倍半萜類化合物1，1，4，7-四甲基-7-[3-甲基-1-[4，5，6-三羥基-4，6-二(2-氧代乙?；?-2-氧代六氫嘧啶-5-基]-丁基]-十氫-環(huán)丙并[e]薁-4-醇，簡(jiǎn)稱TMAO。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的化合物可從各種桉屬植物中提取出，例如藍(lán)桉、大葉桉、檸檬桉、斑皮桉、窿緣桉、柳葉桉、毛葉桉、尾葉桉、布氏桉、廣葉桉、粗皮桉、細(xì)葉桉或剛果桉。該化合物在桉屬植物中的提取部位為植物的枝、葉或果實(shí)部位。尤其是果實(shí)部位。
本發(fā)明的化合物可以以由藥學(xué)上或生理學(xué)可接受的酸或堿衍生的鹽形式使用。這些鹽包括(但不限于)與如下無機(jī)酸形成的鹽如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸，以及與有機(jī)酸形成的鹽，而有機(jī)酸則指乙酸、草酸、丁二酸和馬來酸。其他鹽包括與堿金屬或堿土金屬(如鈉、鉀、鈣或鎂)形成的鹽，以及以酯、氨基甲酸酯或其他常規(guī)的“前體藥物”的形式(當(dāng)以這種形式給藥時(shí)，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成活性部分)。
本發(fā)明還包括藥物組合物以及治療方法，它包括給哺乳動(dòng)物施用藥物有效量的本發(fā)明化合物。
本發(fā)明的三環(huán)倍半萜類化合物可用于治療腫瘤。代表性的例子包括(但并不限于)肝癌、前列腺癌、白血病、胃癌、食管癌、卵巢癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌等。
當(dāng)化合物用于上述用途時(shí)，它們可與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑混合，如溶劑、稀釋劑等，而且可以用如下形式口服給藥片劑、膠囊、可分散的粉末、顆?；驊腋∫?含有如約0.05-5％懸浮劑)、糖漿(含有如約10-50％糖)、和酏劑(含有約20-50％乙醇)，或者以無菌可注射溶液或懸浮液形式(在等滲介質(zhì)中含有約0.05-5％懸浮劑)進(jìn)行非腸胃給藥。例如，這些藥物制劑可含有與載體混合的約2.5-90％，通常約為5％-60％(重量)的活性成分。
所用的活性成分的有效劑量可隨給藥的模式和待治療的疾病的嚴(yán)重程度而變化。然而，通常當(dāng)本發(fā)明的化合物每天以約0.5-500mg/kg動(dòng)物體重的劑量給予時(shí)，能得到令人滿意的效果，較佳地每天以2-4次分開的劑量給予，或以緩釋形式給藥。對(duì)大部分大型哺乳動(dòng)物而言，每天的總劑量約為1-100mg。適用于內(nèi)服的劑量形式，包含與固態(tài)或液態(tài)藥學(xué)上可接受的載體混合的約0.5-500mg的活性化合物?？烧{(diào)節(jié)此劑量方案以提供最佳治療應(yīng)答。例如，由治療狀況的迫切要求，可每天給予若干次分開的劑量，或?qū)┝堪幢壤販p少。
本發(fā)明的化合物可通過口服以及靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下途徑給藥。固態(tài)載體包括淀粉、乳糖、磷酸氫鈣、微晶纖維素、蔗糖和白陶土，而液態(tài)載體包括無菌水、聚乙二醇、非離子型表面活性劑和食用油(如玉米油、花生油和芝麻油)，只要適合活性成分的特性和所需的特定給藥方式。在制備藥物組合物中通常使用的佐劑也可有利地被包括，例如調(diào)味劑、色素、防腐劑和抗氧化劑如維生素E、維生素C、BHT和BHA。
從易于制備和給藥的立場(chǎng)看，優(yōu)選的藥物組合物是固態(tài)組合物，尤其是片劑和固體填充或液體填充的膠囊?；衔锏目诜o藥是優(yōu)選的。
這些活性化合物也可腸胃外或腹腔內(nèi)給藥。也可在適當(dāng)混合有表面活性劑(如羥丙基纖維素)的水中制備這些活性化合物(作為游離堿或藥學(xué)上可接受的鹽)的溶液或懸浮液。還可在甘油、液體、聚乙二醇及其在油中的混合物中制備分散液。在常規(guī)儲(chǔ)存和使用條件下，這些制劑中含有防腐劑以防止微生物生長(zhǎng)。
適應(yīng)于注射的藥物形式包括無菌水溶液或分散液和無菌粉(用于臨時(shí)制備無菌注射溶液或分散液)。在所有情況中，這些形式必須是無菌的且必須是流體以易于注射器排出流體。在制造和儲(chǔ)存條件下必須是穩(wěn)定的，且必須能防止微生物(如細(xì)菌和真菌)的污染影響。載體可以是溶劑或分散介質(zhì)，其中含有如水、醇(如甘油、丙二醇和液態(tài)聚乙二醇)、它們的適當(dāng)混合物和植物油。
在使用本發(fā)明化合物治療腫瘤時(shí)，還可與其他腫瘤手段(如放療)或其他治療劑(如TNFα等)聯(lián)用。
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。
實(shí)施例1從桉屬植物中提取出新化合物A.從藍(lán)桉果實(shí)中提取按以下步驟提取1、取已粉碎藥材(藍(lán)桉果實(shí)，俗名一口鐘)，先用95％乙醇常溫提取兩周，回收乙醇溶液得乙醇浸膏。
2、取乙醇浸膏，先用石油醚提取，再用乙酸乙酯提取，回收乙酸乙酯溶劑得乙酸乙酯部位。
3、取乙酸乙酯部位適量，上硅膠柱分離。洗脫梯度為石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1，石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，石油醚∶乙酸乙酯＝2∶14、收集石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1所洗脫部位，濃縮得褐紅色粘稠狀物質(zhì)。取此物質(zhì)上Sephedex LH-20柱子，用甲醇洗脫，每20ml收集一次，經(jīng)薄層鑒別后，合并富集后的幾管收集液。
5、取富集后的收集液，再次上Sephedex LH-20柱子，用氯仿∶甲醇＝1∶1洗脫，每20ml收集一次，經(jīng)薄層鑒別后，合并斑點(diǎn)較深的相同收集液(略含其它雜質(zhì)斑點(diǎn))。濃縮此收集液，再次上Sephedex LH-20柱子，用氯仿∶甲醇＝1∶1洗脫，每20ml收集一次，經(jīng)薄層鑒別后，合并斑點(diǎn)相同收集液，濃縮后得淡黃色粉末。
6、取此淡黃色粉末，用甲醇重結(jié)晶。放置一周后，有沉淀析出。過濾得略帶淡黃的透亮物質(zhì)。
7、經(jīng)結(jié)構(gòu)確認(rèn)該化合物為三環(huán)倍半萜類化合物，結(jié)構(gòu)式為 分子式C28H42N2O9分子量550.29命名為1，1，4，7-Tetramethyl-7-[3-methyl-1-[4，5，6-trihydroxy-4，6-di(2-oxo-acetyl)-2-oxo-hexahydro-pyrimidin-5-yl]-butyl]-decahydro-cyclopropa[e]azulen-4-ol1，1，4，7-四甲基-7-[3-甲基-1-[4，5，6-三羥基-4，6-二(2-氧代乙?；?-2-氧代六氫嘧啶-5-基]-丁基]-十氫-環(huán)丙并[e]薁-4-醇以下將該新三環(huán)倍半萜類化合物簡(jiǎn)稱為TMAO。
B.從藍(lán)桉葉提取重復(fù)A中的步驟，不同點(diǎn)在于用粉碎的藍(lán)桉葉替換藍(lán)桉果實(shí)，結(jié)果同樣獲得了TMAO。只是TMAO在葉子中的含量低于果實(shí)。
C.從其他桉屬植物提取重復(fù)A中的步驟，不同點(diǎn)在于用以下植物的果實(shí)替換藍(lán)桉果實(shí)大葉桉、斑皮桉、柳葉桉、毛葉桉、尾葉桉、布氏桉、粗皮桉和剛果桉。結(jié)果同樣獲得了TMAO。這表明TMAO廣泛存在于桉屬植物中。
實(shí)施例2體外抗腫瘤作用的研究選用Huh-7人肝癌細(xì)胞株、Du-145人前列腺癌細(xì)胞株、K562人白血病細(xì)胞株、AGS人胃癌細(xì)胞株、Eca-109人食管癌細(xì)胞株、786-0人腎癌細(xì)胞株、A549人肺癌細(xì)胞株、CS-174-T人結(jié)腸癌細(xì)胞株進(jìn)行藥物體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)。將細(xì)胞在培養(yǎng)瓶中培養(yǎng)至細(xì)胞數(shù)達(dá)1×107個(gè)。將細(xì)胞消化后，用DMEM培養(yǎng)液(GIBCO公司)將細(xì)胞稀釋至3×104/ml。取96孔板，每孔加入200ul稀釋好的細(xì)胞液，于37℃5％CO2孵箱中溫孵。24小時(shí)后，棄去原有細(xì)胞培養(yǎng)液，在相應(yīng)孔中分別加入用DMEM培養(yǎng)液配制好的含不同濃度各種受試藥物的溶液200ul后，繼續(xù)將細(xì)胞培養(yǎng)板置于37℃5％CO2孵箱中溫孵。48小時(shí)后，各孔中分別加入10mg/ml MTT(Sigma公司)20ul，在同樣條件下再溫孵4小時(shí)后，每孔加入200ul的二甲基亞砜，混勻，室溫下放置半小時(shí)后測(cè)定吸光值。將96孔板置酶標(biāo)儀上測(cè)定各孔在570nm處的吸光值(OD)。按下式計(jì)算腫瘤抑制率腫瘤抑制率＝(1-OD用藥組/OD對(duì)照組)×100％選用5Fu(5-氟尿嘧啶)及長(zhǎng)春新堿為陽性對(duì)照藥。受試藥物濃度分別為1ug/ml、3ug/ml、10ug/ml、30ug/ml、100ug/ml，對(duì)照組和各受試藥物各濃度組在96孔板上皆重復(fù)12孔。
試驗(yàn)結(jié)果如圖1-8所示。結(jié)果表明TMAO對(duì)人肝癌細(xì)胞株、人前列腺癌細(xì)胞株、人白血病細(xì)胞株、人胃癌細(xì)胞株、人食管癌細(xì)胞株、人腎癌細(xì)胞株、人肺癌細(xì)胞株、人結(jié)腸癌細(xì)胞株都有很好的抑制效果。
實(shí)施例3體內(nèi)抗腫瘤作用的研究將Huh-7人肝癌細(xì)胞進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)。取增殖期活性好的細(xì)胞，以體積為0.25ml、濃度為1×107細(xì)胞/只的劑量接種于裸鼠(購(gòu)自中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心)右大腿外側(cè)皮下。接種后次日將小鼠隨機(jī)分成2組，每組10只。飼養(yǎng)30天后，給受試藥組每只小鼠每天腹腔注射藥物(100mg/kg)溶液0.5ml；陰性對(duì)照組每只小鼠每天給予等體積的生理鹽水；各組小鼠每天皆給藥1次，連續(xù)給藥10天。于停藥24小時(shí)后，將各組小鼠皆放血處死，進(jìn)行尸體解剖，取出瘤塊稱重，按下式計(jì)算腫瘤抑制率。
腫瘤抑制率＝(C-T)×100/C式中T為給藥組平均瘤重，C為對(duì)照組平均瘤重。
結(jié)果如表1所示，TMAO在體內(nèi)有顯著的抑制腫瘤的效果。
表1組別給藥劑量體重(g)瘤重 抑制率P值(mg/kg) 開始最后 (x±s)g (％)生理鹽水 0 19.422.12.15±0.47受試藥10019.622.80.93±0.6556.7＜0.01實(shí)施例4藥物組合物口服配方100毫克TMAO，50毫克甘露醇，100毫克可溶性淀粉。
注射配方50毫克TMAO，50毫摩爾磷酸緩沖液，pH7.0，總體積1毫升。
實(shí)施例5保健食品組合物飲料、口服液和膠囊的制作a.取提純的TMAO 1g加2.5g阿拉伯膠，在干乳缽中研勻，一次加入25ml蒸鎦水，勻質(zhì)機(jī)中迅速磨成乳，然后加入甜菊甙水溶液適量，再緩緩加入西黃蓍膠漿(0.7g粉)加水適量制成漿，加入0.1％山梨酸鉀，加蒸鎦水至1000ml，將其灌瓶、滅菌即成。
b.藻藍(lán)蛋白1g，甜菊甙，檸檬酸適量，消毒滅菌水使成100ml，裝瓶消毒殺菌即成。
c.按20毫克TMAO，10毫克甘氨酸，10毫克賴氨酸，20毫克精氨酸，140毫克可溶性淀粉比例，制得大小為200mg的膠囊。
此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種式I的三環(huán)倍半萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.一種三環(huán)倍半萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的三環(huán)倍半萜類的分子式為C28H42N2O9，分子量為550.29。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有抑制以下細(xì)胞株生長(zhǎng)的活性Huh-7人肝癌細(xì)胞株、Du-145人前列腺癌細(xì)胞株、K562人白血病細(xì)胞株、AGS人胃癌細(xì)胞株、或Eca-109人食管癌細(xì)胞株、786-0人腎癌細(xì)胞株、A549人肺癌細(xì)胞株、CS-174-T人結(jié)腸癌細(xì)胞株。
4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，所述化合物是通過包括以下步驟的提取方法獲得的(a)用95±3％乙醇提取桉屬植物的果實(shí)、葉或枝，得到乙醇浸膏；(b)取乙醇浸膏，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯相；(c)對(duì)步驟(b)的乙酸乙酯相，在硅膠柱上，用梯度為10∶1至2∶1的石油醚/乙酸乙酯洗脫劑進(jìn)行洗脫，收集石油醚∶乙酸乙酯為2∶1的洗脫組分；(d)對(duì)步驟(c)的洗脫組分進(jìn)行濃縮，得褐紅色粘稠狀物質(zhì)；(e)將步驟(d)的濃縮物上Sephedex LH-20柱子，用甲醇洗脫，收集洗脫組分；(f)將步驟(e)的洗脫組分，上Sephedex LH-20柱子，用氯仿∶甲醇＝1∶1洗脫，收集洗脫組分(g)濃縮干燥，得到淡黃色粉末；(h)用甲醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到三環(huán)倍半萜類化合物沉淀。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，所述的桉屬植物包括藍(lán)桉、大葉桉、檸檬桉、斑皮桉、窿緣桉、柳葉桉、毛葉桉、尾葉桉、布氏桉、廣葉桉、粗皮桉、細(xì)葉桉或剛果桉。
6.一種藥物組合物，其特征在于，它含有權(quán)利要求1或2所述的三環(huán)倍半萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體。
7.如權(quán)利要求1所述的三環(huán)倍半萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的用途，其特征在于，用于制備治療腫瘤的藥物。
8.如權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述的腫瘤包括肝癌、前列腺癌、白血病、胃癌、食管癌、腎癌、肺癌及結(jié)腸癌。
9.一種制備三環(huán)倍半萜類化合物的方法，其特征在于，包括以下步驟(a)用95±3％乙醇提取桉屬植物的果實(shí)，得到乙醇浸膏；(b)取乙醇浸膏，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯相；(c)對(duì)步驟(b)的乙酸乙酯相，在硅膠柱上，用梯度為10∶1至2∶1的石油醚/乙酸乙酯洗脫劑進(jìn)行洗脫，收集石油醚∶乙酸乙酯為2∶1的洗脫組分；(d)對(duì)步驟(c)的洗脫組分進(jìn)行濃縮，得褐紅色粘稠狀物質(zhì)；(e)將步驟(d)的濃縮物上Sephedex LH-20柱子，用甲醇洗脫，收集洗脫組分；(f)將步驟(e)的洗脫組分，上Sephedex LH-20柱子，用氯仿∶甲醇＝1∶1洗脫，收集洗脫組分(g)濃縮干燥，得到淡黃色粉末；(h)用甲醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到三環(huán)倍半萜類化合物沉淀。
10.一種保健品，其特征在于，它含有0.05-10wt％的權(quán)利要求1所述的化合物和食品上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從桉屬植物中提取的三環(huán)倍半萜類化合物，含有該化合物的藥物組合物，及其在治療腫瘤方面的應(yīng)用。體外和動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，這種從桉屬植物中提取的三環(huán)倍半萜類化合物對(duì)肝癌、胃癌、食管癌、前列腺癌、腎癌、肺癌及結(jié)腸癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)有抑制作用，對(duì)小鼠接種腫瘤也有抑制作用。
文檔編號(hào)A61K31/505GK1583728SQ0315041
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2003年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月18日
發(fā)明者婁子洋, 劉玉明, 吳玉田, 朱洪莉, 戈萌, 謝天培 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院, 上海天甲生物醫(yī)藥有限公司, 上海源創(chuàng)生物醫(yī)藥有限公司