專利名稱：一種中醫(yī)藥復合方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種中醫(yī)藥復合方法，是利用統(tǒng)計學原理和方法以及中醫(yī)藥客觀差異而特別設(shè)計的復合中醫(yī)藥的方法，屬于中醫(yī)藥加工方法領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中藥是指中醫(yī)所用的藥物，也叫中醫(yī)藥，以植物藥為最多，也包括動物和礦物藥；草藥一般是指植物藥，中醫(yī)使用的草藥也叫中草藥；一般來說，人們也常?；\統(tǒng)地把中草藥和中醫(yī)藥等等名詞混用。本發(fā)明的文件中，除非特別說明，所有這些名詞的使用也是混用的，統(tǒng)統(tǒng)是指和中醫(yī)藥同樣的含意。
中醫(yī)藥(中草藥)是中華文化的瑰寶，也可以說是中華民族四大發(fā)明之外的第五大發(fā)明，而且必將會更加造福于全人類?？墒窃S多中醫(yī)藥(中草藥)和出產(chǎn)地有明顯的關(guān)聯(lián)和關(guān)系，所以中醫(yī)藥(中草藥)特別講究的是“地道藥材”或者也叫“道地藥材”。
為什么需要地道藥材，就是因為地理、地域和相應的環(huán)境、氣候等等因子有關(guān)系深深影響著中醫(yī)藥(中草藥)的品質(zhì)、藥性和藥效，由于這些都和中醫(yī)藥(中草藥)的具體生產(chǎn)地緊密關(guān)聯(lián)，所以就叫“地道藥材”。那么地道藥材是否就地道，不地道的藥材是否就不地道？影響中醫(yī)藥(中草藥)藥性。藥效作用、實際效果的因素還有哪些？應該說許多中醫(yī)藥(中草藥)在品種完全一致和地點地域等等完全一致情況下，中醫(yī)藥(中草藥)的生長情況，采收季節(jié)，部位，采收以后的處置、處理等等因素的關(guān)系也很大。在這么多變動因素集合影響下，如何保證中醫(yī)藥(中草藥)的質(zhì)量和穩(wěn)定，確實是一個完整的系統(tǒng)工程問題，這直接制約著中醫(yī)藥(中草藥)的現(xiàn)代化和中醫(yī)藥(中草藥)的走向世界。
為了解決這些問題，人們絞盡腦汁，不斷進步，先后提出了“中醫(yī)藥(中草藥)指紋圖譜”等等檢驗措施和質(zhì)量控制標準等等；還提出和完善著GAP和GMP生產(chǎn)質(zhì)量保障措施等等?！狦AP(Good Agricultural Practices)可以解釋為中藥材生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范的簡稱，是為確保中藥材的質(zhì)量而定。從生態(tài)環(huán)境、種質(zhì)到栽培、采收到運輸、包裝，每一個環(huán)節(jié)都要處在嚴格的控制之下。為什么要GAP？藥材是通過一定的生產(chǎn)過程而形成的。藥用動植物的不同種質(zhì)、不同環(huán)境生態(tài)、不同栽培和養(yǎng)殖技術(shù)以及采收、加工等方法都會影響藥材的產(chǎn)量和質(zhì)量。所以，如果只是在市場上購買，就會有很大大風險！例如市場上常有把同屬不同中的藥材混淆出售的情況。但是，只有正確的物種才含有最多的有效成分。纈草就是一個例子，Velerianaofficinalis L.才是正確的物種。茵陳應該在農(nóng)歷三月采收。如果晚了，其中的有效成分就沒有了。你能確定在市場上買的藥材是在正確的時間采收的嗎？在市場上，要保持不同批次的藥材質(zhì)量恒定幾乎是不可能的。這一批的人參所含人參皂甙與前年買的那批一樣嗎？因此，藥材的生產(chǎn)是源頭，只有抓住源頭，才能從一開始就控制住質(zhì)量。——GMP(Good ManufactoryPractice)是國際上對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的通稱。中文譯為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，現(xiàn)行版GMP是1992年衛(wèi)生部修訂發(fā)布的，共分14章78條，是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程及原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的各關(guān)鍵工藝。1999年6月18日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并從1999年8月1日起開始正式實施。這個規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。
如上所述，為了確保中醫(yī)藥(中草藥)的質(zhì)量和穩(wěn)定，其源頭要堅決控制，其過程要完全規(guī)范，這是我們目前所應該和所能夠做的！但是發(fā)明人認為目前的這些措施還不夠，因為對未知因素多的過程的控制，既是一個技術(shù)管理問題，也是一個系統(tǒng)統(tǒng)計科學問題。而系統(tǒng)統(tǒng)計問題是有其本身的科學規(guī)律可循的。在統(tǒng)計學意義上，目前的實際使用和流通的任何一批具體的中醫(yī)藥(中草藥)藥材，其實都是一個小樣本，這就提出了如何使得某種中醫(yī)藥(中草藥)小樣本可以最大限度地代表某種中醫(yī)藥(中草藥)“整體”、“總體”的問題。小樣本可能會不具有穩(wěn)定性，但是理論上講，“整體”、“總體”必然是具有穩(wěn)定性的。如何提高中醫(yī)藥(中草藥)的藥性、藥效的穩(wěn)定性，如何科學降低中醫(yī)藥(中草藥)的風險，解決方案之一就是統(tǒng)計學原理對中醫(yī)藥(中草藥)藥材進行科學復合！統(tǒng)計學意義上的多地多樣本復合，使得復合后的效果等同或者說趨向于“整體”、“總體”。
同時，由于許多中醫(yī)藥(中草藥)的藥性、藥效和活性與地理、地域等等地球化學因素和環(huán)境、氣候等等諸多因素相關(guān)，而這些關(guān)系人們已經(jīng)有所研究、認識和了解?；诜e累的這些科學的認識，也可以有指向性和針對性的進行多地或者多樣本復合。
總之，除了人為可以管理可以控制的因素之外，應該說還應該更加客觀和科學的控制和管理。這樣，本發(fā)明分析提出中醫(yī)藥質(zhì)量和藥效的控制其統(tǒng)計科學原理的應用是有價值的！一是統(tǒng)計學意義的需要，按照統(tǒng)計學原理設(shè)計，然后隨機復合；二是根據(jù)具體中醫(yī)藥(中草藥)的藥性、藥效和活性和自然綜合因素的影響因子的關(guān)系、關(guān)聯(lián)，有意識、有指向、有目的和針對性的加以復合。
以上對于中醫(yī)藥(中草藥)藥效和穩(wěn)定性控制的認識、思想、原理和原則，特別是這個基礎(chǔ)上，對于同種中醫(yī)藥(中草藥)不同地理、地域、環(huán)境、氣候等等自然綜合因素的科學復合的方法，經(jīng)檢索，尚未見報道?；蛟S某些中醫(yī)藥廠家生產(chǎn)時是采用多地中醫(yī)藥生產(chǎn)，但是那只是無意、無序的生產(chǎn)，即使有內(nèi)部確定或者內(nèi)部標準規(guī)定采用具體到某兩地或者某幾地的中醫(yī)藥藥材，那僅僅也是偶然使然，沒有涉及本發(fā)明的復合含意，也就不會從科學意義上影響本發(fā)明所涉及的對于中醫(yī)藥(中草藥)總體藥效和穩(wěn)定性控制的認識、思想、原理和原則。就目前公開的文獻和信息沒有見到先例。
簡單統(tǒng)計學概率分析自然界最主要的特點之一就是無處不在的多樣性和不均衡性，作為中醫(yī)藥、中草藥的特點當然也是如此。如何才能夠客觀代表和涵蓋其多樣性，如何追求其相對的均衡性，只有統(tǒng)計學意義上對其認識、理解和處理。
統(tǒng)計學是研究統(tǒng)計理論和方法的科學，是對一些現(xiàn)象有關(guān)的數(shù)據(jù)的搜集、整理、計算和分析等。迄今為止，統(tǒng)計學研究和揭示自然界數(shù)據(jù)特征及其分布規(guī)律繁多，統(tǒng)計學研究和解決的科學方法也很多。發(fā)明人擬從最簡單的統(tǒng)計學常識分析一下中醫(yī)藥的情況。
1、假設(shè)中醫(yī)藥藥效現(xiàn)象和狀況是正態(tài)分布的，沒有藥效和藥效很低的樣本畢竟是極少的，也就是分布曲線的兩端是很小的，假設(shè)其分布區(qū)段的80％范圍都是具有藥效價值的取值區(qū)段，也就是在這個區(qū)段的藥效都是可以滿足要求有顯著療效效果的。那么在這樣的一個分布狀況中，隨機地，至少可以取幾點，也就是多少個樣本來復合，就可以保證復合后的療效效果的概率達到95％以上了呢？分析起來其實并不是很多的。所以如果利用復合的方法來處理中醫(yī)藥，是易于操作，也是可行的，成本也不會增加太多。
如上假設(shè)，任選一個中醫(yī)藥樣本的風險，也就是無效率是1-80％＝20％，如果任選兩個中醫(yī)藥樣本二者復合，其風險也就是可能的無效率就會降低到20％的1/2，10％。三個樣本復合就降低到20％的1/3，7％。四種就是降低到1/4，5％。五種就是降低1/5，4％，六種就是1/6，3.3％。有效的可靠度就分別達到90％、93％、95％、96％和96.7％了。所以4個樣本的復合，其P0.05就可以達到顯著性了？如果假設(shè)90％的可靠性就可以接受的話，那么，選2～6種不同地點不同來源的中醫(yī)藥復合就完全可以達到其藥效風險控制的要求了！所以，對不同地點不同來源的中醫(yī)藥進行簡單等量復合，是一個降低中醫(yī)藥風險，提高療效可靠度的科學方法！2、下面再運用概率論的基本原理分析一下。
假設(shè)樣本有效含量x服從正態(tài)分布，并且假設(shè)一個界線含量a，樣本有效物質(zhì)含量大于界線含量a為有效樣本，在我們對部分中醫(yī)藥的藥效考察研究基礎(chǔ)上，如果估計或者設(shè)定在總體樣本中大于界線含量a的有效樣本占到80％以上，那么可以表達為P{x≥a}＝0.8(注根據(jù)P{x>uσ≥a-μσ}=0.8,]]>倒查標準正態(tài)分布表，得a-μσ=-0.9,]]>所以a＝μ-0.90σ)假設(shè)取n個樣本，那么x1，…，xn。xk～N(μ，σ2)(k＝1-n)。
則，n個樣本混合后再等分后的含量xn=1nΣk=1nxk~N(μ,(σn)2)]]>那么，平均含量大于界線含量的概率P{1n≥Σk=1nxk≥μ-0.9σ}]]>為了查表方便，上式變形為P{(1n≥Σk=1nxk-μ)/σn≥-0.9n}(*)]]>其中(1n≥Σk=1nxk-μ)/σn~N(0,1)]]>如果我們要求超過界線含量的概率≥0.95查標準正態(tài)分布表知0.9n≥1.7,]]>從而算出n≥3.56，即最少需要4個樣本復合混合等分，即可。
利用(*)式，如果計算n＝1，2，…將n值代入(*)式，查標準正態(tài)分布表，即可以算出n個樣本時，平均含量高于界線含量的概率值。經(jīng)過計算，n＝1，超過界線含量的概率是0.816(81.6％)(注比80％多，是因為查表取小數(shù)點不精確)n＝2，超過界線含量的概率是0.903n＝3，超過界線含量的概率是0.938n＝4，超過界線含量的概率是0.965n＝5，超過界線含量的概率是0.979n＝6，超過界線含量的概率是0.982…表明在n＝2，n＝3時，概率值增長很快，在n≥4時，超過界線含量的概率值變化趨于平緩，變化不大了。所以認為一般選取樣本數(shù)目n＝3-4，混合等分，等分之后的各份的超過界線含量的概率即可以達到95％以上，具有顯著性意義了。繼而說明了中醫(yī)藥復合混合對于有效成分概率值和療效的提高具有十分重要的意義。
以上1和2簡單的統(tǒng)計學概率分析結(jié)論基本吻合。
如果設(shè)定在總體樣本中大于界線含量a的有效樣本占總體樣本的60％或者70％以上等等，均可以算得相應值，從而具體問題具體分析地處理合理復合混合問題。
以上是對于單一因子，某一個主要藥效方向上的分析，而再用以的療效效果許多時候是多因子決定的！還有許多時候是未知因素決定的，如此情況下，統(tǒng)計學意義上的復合就更有意義！即使療效因子是已經(jīng)比較明確的中醫(yī)藥，譬如川芎、丹參等等，應該說也還是有未知因子的，所以也還是多地復合為好！符合統(tǒng)計學意義，又更加保險，更加純正的。即使是地道藥材，是不是就不需要復合了呢？也不是，因為復合的結(jié)果不但不會損失地道藥材性，而且只會更加增加藥材的科學性。
對于道地藥材已知的療效特點、特征，建立數(shù)據(jù)庫，有指向性、指導性地結(jié)合統(tǒng)計學復合，效果將更佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決中醫(yī)藥的樣本和總體問題，通過多地同種中醫(yī)藥的科學復合得到新的復合中醫(yī)藥，使得復合中醫(yī)藥由原來的使用“樣本”變?yōu)槭褂谩翱傮w”或者趨向于使用“總體”，從系統(tǒng)角度提高中醫(yī)藥的均衡性、穩(wěn)定性和降低風險，提高藥效。
1、一種中醫(yī)藥復合方法，目的是從系統(tǒng)角度降低中醫(yī)藥風險，提高中醫(yī)藥的藥效的均衡性和穩(wěn)定性，是將多個產(chǎn)地也是多個來源地的同種中醫(yī)藥復合形成為藥店出售或者臨床使用的“新的”復合中醫(yī)藥的方法，具體到每一種中醫(yī)藥及其使用，都有目的地按照一定的規(guī)則采用多地生產(chǎn)、也就是多地來源的同種中醫(yī)藥復合加工而成的。
就是說不是再和往常一樣，使用中醫(yī)藥就是地道藥材或者某一來源，也就是某一地的藥材，而不會特意復合多地。
對于中醫(yī)藥的多地等份、等比例復合還是對某些情況特別加權(quán)處理復合，這要看是否具有道地藥材信息等等，如果具有已經(jīng)知道的道地藥材信息，可以進行加權(quán)處理復合，就是復合量、復合比例多一些。也可以根據(jù)和利用不同地理分布、地球化學的區(qū)域性、地域性差異形成或/和導致的不同分布的同種類中醫(yī)藥資源藥性成分的差異，而針對性特別設(shè)計，進行同種、異地中醫(yī)藥資源、中草藥藥性的“地域性”“特長性”復合，互補而強化的中醫(yī)藥。
一些差異及其利用包括(1)利用不同地理分布地域性、地球化學區(qū)域性差異導致的微量元素藥性差異而藥性針對性特別設(shè)計復合互補而強化的中草藥；(2)利用不同地理分布地域性、氣候等環(huán)境因子差異導致的次生代謝產(chǎn)物物質(zhì)的性質(zhì)和含量差異而藥物學、藥性學針對性特別設(shè)計復合互補、搭配而完善其藥物學、藥性學特性的中草藥；(3)利用不同地理分布地域性、氣候等環(huán)境因子差異導致的主要代謝產(chǎn)物的藥物學、藥性學性質(zhì)和含量差異而藥物學、藥性學針對性特別設(shè)計的復合互補、搭配而完善其藥物學、藥性學特性的中草藥。
多地復合，多地的“地”字代表的與其說是一個“地點”倒不如說應該是一個“地域”！這樣的地點、地域既可以是地理上的某個行政位置譬如說縣市，也可以不受行政區(qū)劃所限制，而是一個自然的分布環(huán)境和區(qū)域；當然也可以是某地一個批次收購的中醫(yī)藥，也可以是指定限定范圍的中醫(yī)藥，可以是完全統(tǒng)計科學意義上的隨機、獨立的，也可以是限定條件然后隨機的。其實多地復合的地點或者說地域相對來講也是一個較為抽象和變化較多的概念，要具體情況具體分析，具體對待和應對。但是就本發(fā)明的思想來說，復合是關(guān)鍵！只要是注重部分所提出的中醫(yī)藥復合的意義和原則，就是科學可行的。
2、如上所述的一種中醫(yī)藥復合方法，其多地地點的選擇方法(1)、是根據(jù)統(tǒng)計學原理和方法隨機科學選擇的；(2)、是根據(jù)中醫(yī)藥的已知主要藥效因素和特性或者道地藥材產(chǎn)地傳統(tǒng)理念有針對性、指向性選擇確定的。；(3)、(1)和(2)的交叉組合使用。
既然現(xiàn)今中醫(yī)藥的使用還僅僅是一個“樣本”(sample)，——因為中醫(yī)藥的使用就是一地或者一個來源的中醫(yī)藥，如果要達到中醫(yī)藥的使用是使用的中醫(yī)藥“總體”(population)，以便提高其代表性、穩(wěn)定性，就要引入統(tǒng)計學原理和方法。那么，根據(jù)統(tǒng)計學的原料和方法，首先就是地點的選定要保證隨機、獨立。
在多地數(shù)目確定之后，那就是要決定如何確定這些數(shù)目多地的地點。需要科學、規(guī)范化確定，以便獲得有代表性的樣本，樣本對總體的代表性是重要的，也是保證隨機、獨立和穩(wěn)定性的關(guān)鍵。統(tǒng)計學意義上常用的采樣方法有隨機法、對角線法、五點法、“Z”形法、“S”形法、棋盤式法、交叉法等。
如果是道地藥材產(chǎn)地傳統(tǒng)沿用多年的話，根據(jù)其產(chǎn)地特點、特色和數(shù)目、分布等等，人為確定幾地復合也是可以的，因為這樣既體現(xiàn)了復合的效果，又突出了道地藥材產(chǎn)地的加權(quán)。
如果道地藥材產(chǎn)地數(shù)目較多，或者這些中醫(yī)藥產(chǎn)地來源數(shù)目較多，那么就在眾多的道地藥材產(chǎn)地來源中，采用統(tǒng)計學原理，隨機確定，加復合。這也就是屬于(1)和(2)的交叉組合使用的形式之一了。
3、如諸上所述的一種中醫(yī)藥復合方法，其多地數(shù)目的選擇是根據(jù)統(tǒng)計學原理和方法和具體中醫(yī)藥的道地產(chǎn)地數(shù)目、分布及特點和該中醫(yī)藥的具體要求確定的，多地數(shù)目≥2地。
多地的數(shù)目是一個多少樣本數(shù)目可以更好地代替總體的問題，需要計算和全面統(tǒng)籌，包括需要考慮中醫(yī)藥的種類和特點，以及多地的特點情況等等，來確定多地的計算方法和確定數(shù)目。
當然至少，多地數(shù)目≥2地，理論上講數(shù)目越多，樣本代表總體越佳，藥效越確切和越穩(wěn)定。但是多地數(shù)目的增加必然帶來成本的增加，所以根據(jù)統(tǒng)計學原理和實際概率要求，還是可以計算和確定一個最佳多地數(shù)目的。
4、如諸上所述的一種中醫(yī)藥復合方法，中醫(yī)藥也是指中草藥，是指一切作為中醫(yī)藥源進入中醫(yī)藥鏈的物品，特別是各類原料、作為人或者動物使用的中醫(yī)藥、中草藥及其產(chǎn)品，也具體指(1)、植物藥，(2)、動物藥，(3)、礦物藥，(4)、(1)(2)(3)的復合，(5)、其它來源藥資源。
理論上講，所有類型多中醫(yī)藥都是適合本發(fā)明方法的，只是植物藥，由于其生長和分布特性，更適合本發(fā)明的方法處理。
不但人類使用的中醫(yī)藥是如此，而且即使是給動物使用的中醫(yī)藥也是使用本發(fā)明方法的。
5、如諸上所述的一種中醫(yī)藥復合方法，原態(tài)或者初步加工的中醫(yī)藥藥材形態(tài)是易于充分混合、復合的飲片、粉末、袋裝劑、袋泡劑、各類提取物等等。易于充分混合均勻為原則，譬如王不留行、車前子之類的細微狀態(tài)的中醫(yī)藥“原態(tài)”，直接混合就可以達到混合均勻的目的，如果是何首烏、黃芪、地黃、茯苓等等根、塊狀態(tài)的原藥材，因為體積太大又不規(guī)則，不容易混合均勻，所以混合前就必須加工至少是飲片，最好是更細致的粉末。當然，袋裝劑和袋泡劑加工過程中混合是最容易混合均勻的了。總之，易于混合均勻為目的。
本發(fā)明方法的復合過程中，如何才能夠充分混合，易于混合，這和中醫(yī)藥的藥材形態(tài)和狀態(tài)以及劑型多地有關(guān)系。中醫(yī)藥原藥材塊頭大的，譬如最大維徑(三維空間的某一方向的最大長度)大于1厘米，其混合就比較難以充分了。所以，最大維徑小于1毫米的為好，最好是粉末、裝劑、袋泡劑狀態(tài)使用的中醫(yī)藥，比較容易操作和運用。當然如果是提取物，那么原藥材按比例混合后，加以提取，就自然會充分混合了。
6、如諸上所述的一種中醫(yī)藥復合方法，中醫(yī)藥產(chǎn)地、來源其多地選擇的原則和方法的依據(jù)和要求(1)所有道地藥材產(chǎn)地和其特征、特點；(2)具有特長、特征，互補性強；(3)地球化學差異、地理地域差異和環(huán)境、生態(tài)、氣候差異大；(4)最大隨機化。
如果具有比較確切的中醫(yī)藥數(shù)據(jù)表明就是某些情況的中醫(yī)藥藥效確切和穩(wěn)定，那么復合方法可以人為加權(quán)對待某些地點。有實際情況和實驗確定。
以往的行之有效的傳統(tǒng)的中醫(yī)藥質(zhì)量保障方法，譬如應該什么時候什么條件下采收規(guī)范等等，還是適用和盡力掌握的。
關(guān)于一些中醫(yī)藥的同物異名、同名異物和一名多物等等問題，還是按照以往的處理辦理，本發(fā)明僅僅是在原有中醫(yī)藥實際使用的中醫(yī)藥基礎(chǔ)上實施的，一般不牽涉諸如學名考證和一藥多物等等問題。譬如枸杞(Lycium chinense Mill.)和寧夏枸杞(Lycium barbarum L.)，前者又稱津枸杞，后者又稱西枸杞，其成熟果實都作為枸杞子入藥，藥店一般不作區(qū)分；另外，甚至同屬的土庫曼枸杞(Lycium turcomanicum Turez.)、西北枸杞(Lycium potaniniiPojark.)和毛蕊枸杞(Lycium dasystemum Pojark.)的果實都作為枸杞入藥，并未曾細致研究區(qū)分。所以暫且只要是傳統(tǒng)中醫(yī)藥共識作為一個藥材使用，本發(fā)明也就作為一個藥材、藥物復合處理，一般不再作考證，除非影響到藥效的實質(zhì)。但是在復合處理上可以進行適當考慮。
7、如諸上所述的一種中醫(yī)藥復合方法，復合中醫(yī)藥的針對性可以是已知藥性、功能，也或者尚未知藥性、功能但具有活性，也或者未知因素尚多，針對性強調(diào)的是一切差異導致的藥性和功能差異大的中醫(yī)藥和中醫(yī)藥復合，最終效果達到藥性強化、藥性優(yōu)化、效能最大化，充分達到、或者趨向于達到——“復合樣本完代總體”、“一藥代表天下”。
復合處理后的中醫(yī)藥其實其無論如何復合，理論上也是無法完全代替總體的，所以無論如何復合處理后還都是一個新的樣本。所以趨向于達到復合后的樣本完全代表總體，達到所使用的中醫(yī)藥一藥就可以代表了該藥的總體，也就是一藥可以代表天下的該藥，就是“一藥代表天下”了。
尤其對于一些藥效原因不明確的，采用本方法尤其見長，因為是一個純粹的統(tǒng)計學和統(tǒng)計學取樣問題了。
就本發(fā)明的認識、理念、方法、原理、原則和過程，提出“天然藥物學”或者“復合中醫(yī)藥學”概念，利用統(tǒng)計學原理和方法或者有針對性地利用一切差異導致的天然中醫(yī)藥原料的藥效、藥性學差異，科學組合、復合，爭取藥效、藥性優(yōu)化、最大化、穩(wěn)定化的目的。
正因為需要搜集、研究的信息多，所以應該提出一個“天然藥物學”或者“復合中醫(yī)藥學”的概念，專門研究。
8、如諸上所述的一種中醫(yī)藥復合方法，多地≥2地的差異比較大的微量元素和/或其它次生代謝和主要代謝產(chǎn)物的藥性成分含量和種類的中醫(yī)藥，通過對不同地域中醫(yī)藥原料的廣泛檢測確認、評估穩(wěn)定性，建立數(shù)據(jù)庫，盡力給出不同藥物學、藥性學需求和目的前提下的計算設(shè)計方法，便于科學組合、批量復合強化，形成新的中醫(yī)藥產(chǎn)品；并且在分析所有中草藥產(chǎn)地和來源地的化學分析信息、歷史經(jīng)驗信息、傳統(tǒng)經(jīng)驗信息、實用效果信息基礎(chǔ)上，有重點分析情況下選取目標中醫(yī)藥和中醫(yī)藥產(chǎn)地，相對集中后復合集散。
由于中醫(yī)藥的種類繁多，因素繁多，情況復雜，所以應用起來肯定會遇到各式各樣的問題，需要專門的研究。在這個意義上，最好廣泛搜集研究有關(guān)信息，建立數(shù)據(jù)庫，便于更有效地復合處理。
又由于中醫(yī)藥的復合，既是一個科學的事情，又是一個費力、增加成本的事情。所以為了簡便和最低限度地降低成本，可以根據(jù)科學計算設(shè)計后的復合方案，相對集中到一地專門復合集散。
9、如諸上所述的一種中醫(yī)藥復合方法，在中醫(yī)藥品級一致情況下，采用多地≥2地的中醫(yī)藥等份、等比例復合、還是對某些情況特別加權(quán)處理復合，也就是復合量、復合比例多一些，這要看是否具有道地藥材信息等等，如果具有明確的道地藥材信息，可以進行加權(quán)處理復合；對于復合后的中醫(yī)藥的使用量的掌握，作為原料的中醫(yī)藥復合、混合后的用量和常規(guī)原用量相同或者比常規(guī)原用量稍大，稍大部分不大于常規(guī)原用量的1/3。
中醫(yī)藥的品級對于藥效影響不容忽視，所以注意品級的一致。
所有以上所說的復合處理，一般都是多地等份混合、復合，需要加權(quán)處理例外。但是無論如何，一般來講，復合處理后的“新的”中醫(yī)藥，其藥效可能會“被稀釋”，所以，可以考慮比傳統(tǒng)的常規(guī)用量適當增加使用量。如果增加使用量，增加10～20％足矣，一般不會也不必超過原常規(guī)用量的1/3。
10、利用統(tǒng)計學原理隨機復合或者有目的的針對性設(shè)計復合確定之后，進一步需要研究的就是根據(jù)本發(fā)明的方法和原則來制定標準、注明標準和明確操作規(guī)范等等。
在本發(fā)明提出的原則和方法的指導下，可以經(jīng)過研究、試驗和實踐，對常用中醫(yī)藥的復合多地地點和數(shù)目等等及其相關(guān)特征的復合方案適當固定下來，而形成固定的復合標準和規(guī)范，也就是形成新的中醫(yī)藥標準和規(guī)范，系統(tǒng)化地保障中醫(yī)藥藥效和降低中醫(yī)藥風險。
進步意義 有益效果可以看出，中醫(yī)藥存在的主要問題是實際使用的某種中醫(yī)藥僅僅隨便由一個偶然、獨立、隨機樣本(小樣本)來代表某種中醫(yī)藥的全體、總體是不科學的。解決的方法就是需要研究和綜合考慮地球化學和中醫(yī)藥生長環(huán)境的多樣性及其影響和后果，采用統(tǒng)計學的原理進行復合處理，形成新的概念上的中醫(yī)藥?？傊?，本發(fā)明提出的“復合”是硬道理，怎么復合要講究和講求科學，以真正達到進一步保障了中醫(yī)藥的藥效和穩(wěn)定性以及風險的控制，完善中醫(yī)藥的現(xiàn)代化的目的。
具體實施例方式
由于本發(fā)明的“特殊性”，以下列出的實施例還含有許多敘述和議論部分，有些可能不太像實施例，但是都是具體實施需要的，實施例也是明確的。以明白和可以實施為原則，敘述不當之處，多多包涵，需要時虛心修改。
實施例1、一般實施過程中的一些分析和考慮、考量——中醫(yī)藥包括植物藥、動物藥和礦物藥等等，其中尤其以植物藥的分布、生長、生態(tài)和環(huán)境條件地點變化最多，這是植物的生長是固定一地生長特點所決定的，所以受環(huán)境的影響也就最多最大，所以首先以植物藥并且是分布廣泛的植物藥為例，來作為實施例凡例來介紹。
就中國全境來說(境外的中醫(yī)藥類推)中醫(yī)藥種類很多，可以分為全國廣布的種類譬如車前子(原植物Plantago asiatica L.和P.depressa Willd.)、益母草(原植物Leonurushetrophyllus Sweet)、藿香(原植物Agastache rugosa(Fisch.et Meyer)O.Ktze)、山藥(Dioscorea opposite Thunb.)等等；區(qū)域分布的譬如何首烏(原植物Polygonummultiflorum Thunb.)、桔梗(Platycodon grandiflorum Jacq.A.DC.)、梔子(Gadeniajasminoides Ellis)、地黃(Rehmannia glutinosa Libosch)等等。
需要確定的主要有最低多地數(shù)目數(shù)，地點何處，復合比例，藥材形態(tài)，等等。考慮點還有統(tǒng)計學，隨機，差距最大，考慮小環(huán)境等等；考慮效益最大，就是代表性強，距離又近便于集中復合集散，等等；強調(diào)采收時間季節(jié)生長狀況，全部野生，無污染，藥材一級，等等常規(guī)情況一致而且嚴格執(zhí)行原來有有關(guān)中醫(yī)藥的采收、收購標準等等。野生和栽培同理。由于影響中醫(yī)藥的因子十分多，考慮的因素多，如何很精確完美地統(tǒng)籌方案，可以利用計算機編程統(tǒng)籌計算。
為了說明問題，方便本專業(yè)一般人員的基本操作，舉例基本方法，并達到基本效果，作為基本實施例簡述如下首先，多地數(shù)目的選擇確定。即對中醫(yī)藥籠統(tǒng)地復合，正如前序部分已經(jīng)闡述過的簡單統(tǒng)計學分析，多地數(shù)目的確定就以簡單的正態(tài)分布為基礎(chǔ)，通過分析計算(參見說明書前序部分)。4地復合，就可以達到95％。所以數(shù)目確定為4地。
多地數(shù)目確定之后，就要確定這些數(shù)目多地的地點分布了?？茖W、規(guī)范化的統(tǒng)計學意義上常用的采樣方法有隨機法、對角線法、五點法、“Z”形法、“S”形法、棋盤式法、交叉法等。
其次，來源地點的確定，也就是確定這4地的地點分布?？茖W、規(guī)范化的統(tǒng)計學意義上常用的采樣方法有隨機法、對角線法、五點法、“Z”形法、“S”形法、棋盤式法、交叉法等。譬如全國范圍的話，就拿一張中國地圖，采用類似“對角線法”，在中國地圖上劃出東西南北四個區(qū)域，在這個區(qū)域里，我們確定4省地，譬如魯、甘、黑、粵。在這些省內(nèi)各選擇一個最主要的中醫(yī)藥集散地既可以了。如果省內(nèi)范圍或者就近范圍，采用“對角線法”，在周圍選定4個中醫(yī)藥傳統(tǒng)集散地來作為中醫(yī)藥來源地收集復合就可以了，譬如山東省濟南市，為了實踐上方便，可以確定為淄博、菏澤、泰安、德州4地。如果再加上濟南本身這個地方，就是5地，同時取樣法也就成了“五點法”了，由于5地復合，多了一地，其代表性和穩(wěn)定性更加提高，其樣本對總體的代表性達到96％了。
對于某些分布區(qū)不廣泛的中醫(yī)藥的復合，就在分布區(qū)內(nèi)或者更小范圍譬如某一省內(nèi)等等選定就可以了。由于中醫(yī)藥譬如植物藥的分布區(qū)情況大多是不規(guī)則的，也沒關(guān)系，根據(jù)統(tǒng)計學原理和方法盡力隨機確定即可。
即使多地確定在科學意義上不容易做到很嚴格，只要注意中醫(yī)藥來源的幾個地方最好不要重疊、交叉就好，也就是說，盡力保證多地樣本是各自獨立的，這是統(tǒng)計學上的“獨立”原則。所謂“對角線法”“五點法”或者是其它確定多個樣本定位的方法，原則就是盡力保證其多地選定的隨機性。
對于某些中醫(yī)藥具有傳統(tǒng)的道地藥材概念，就是某些地方出產(chǎn)的中醫(yī)藥，認為療效好穩(wěn)定性好。這種情況下，可以擺脫以上完全地隨機確定地點的方法，改變?yōu)樵诘赖厮幉姆植嫉貐^(qū)(不論分布區(qū)連續(xù)還是不連續(xù))范疇內(nèi)選擇和確定復合混合地點(如果地點足夠多的話)，選定時還是盡力依據(jù)采樣方法。如果既在道地藥材范疇，也在一般藥材范疇，二者結(jié)合取樣復合、混合，也是可以的，因為許許多多中醫(yī)藥的藥效和活性成分是未確定的。這種情況下，可以適當對道地藥材地區(qū)適當加權(quán)處理，譬如50～80％的樣本取自道地藥材產(chǎn)區(qū)，余下的20～50％在一般分布區(qū)取樣，進行復合和混合。
顯然，任一中醫(yī)藥在其可能的范圍內(nèi)，其多地隨機復合，力保樣本最大限度代表總體，體現(xiàn)特色，是本發(fā)明要求的關(guān)鍵所在，掌握這些原則，盡可以科學隨意發(fā)揮，而具體問題具體分析、具體情況具體對待。況且無論如何，多地復合都會比原來傳統(tǒng)的、僅僅任意采取一個樣本使用，要科學和有意義多了。
再次，數(shù)目和地點確定后。按照標準調(diào)集之后，初步加工，去雜等等。確定多地來源的中醫(yī)藥是等份、等比例復合、混合，還是人為特別加權(quán)處理的非等份、等比例復合、混合，還是等份和加權(quán)同時應用。
(1)一般是等份復合、混合的，就是一般是參與復合混合的中醫(yī)藥各份重量相等，充分加以混合，得到。分布比較廣的沒有道地藥材概念或者道地藥材概念不明顯的種類，均可以隨機等份復合、混合，譬如車前子、益母草、藿香。
(2)加權(quán)復合。一些情況下，道地藥材的情況比較明了，認為并且檢驗證明道地藥材藥效比較好的話，則為了追求藥效最大化、穩(wěn)定化，可以根據(jù)實際情況對道地藥材來源地進行加權(quán)，就是不等份復合、混合，譬如山藥(D.opposite Thunb.)雖然現(xiàn)在全國都已經(jīng)栽培了，但是原來主產(chǎn)河南；湖北、湖南、山西、云南、河北、陜西、江蘇、浙江、江西、貴州、四川等等地都產(chǎn)，尤以河南古懷慶所屬的博愛、沁陽、武陟、溫縣等地所產(chǎn)質(zhì)量最佳，傳統(tǒng)稱作懷山藥；另外，江蘇淮安的淮山藥也是歷史上比較有名的山藥產(chǎn)地。其實經(jīng)過多年的栽培，各地都有許多質(zhì)量上乘，品質(zhì)上佳的地方性山藥，譬如山東的嘉祥山藥、桓臺縣新城山藥等等都很好，歷史上作為貢品的。這樣，可以盡力復合取自道地產(chǎn)區(qū)的藥材，對其進行加權(quán)處理，也就是對道地藥材產(chǎn)區(qū)來源地藥材復合比例增加而多于等份，或者僅僅對于道地藥材產(chǎn)區(qū)來源地的藥材進行等份復合，而不是隨機選取來源地了。
其實，特別對道地藥材加權(quán)復合混合是一方面，即使同時與其它任意分布地區(qū)和生態(tài)環(huán)境出產(chǎn)地山藥隨機復合、等份復合，就藥效和穩(wěn)定性來說，都是有意義的。同理，還有一些類似中醫(yī)藥也應該參照山藥的情況具體問題具體分析。
(3)等份復合與加權(quán)復合同時應用。還以山藥為例，道地藥材產(chǎn)區(qū)來源地藥材等份復合，非道地藥材產(chǎn)區(qū)來源地的藥材等份復合，然后這二者再復合，復合時是前者占60％，后者占40％，從而又對道地藥材產(chǎn)區(qū)來源地的藥材加權(quán)。
具體到藥材形態(tài)，應該以易于充分混合為準則。車前子直接就可以混合復合，等份，也就是4地來源的藥材各占1/4，充分混合均勻，而成；具體到藿香和益母草，需要切碎，之后混合均勻，如果粉碎為20～60目制成袋泡劑或者袋裝劑使用更好。如果是提取物，那就需要切碎混合后提取就可以了，譬如益母草膏的制作，取4底的益母草藥材清理去雜，切碎，浸提，制膏即得中成藥益母草膏。
如果注意到更全面，那就要綜合更多因素計算，理論上和實踐上都不會有問題，藥學和數(shù)學和計算機結(jié)合，根據(jù)本發(fā)明提出的原則和方法，追求藥效、穩(wěn)定性最大化，效益最大化，都是可行的。
嚴格注意起來，可以全國選地點，全省，植物分布區(qū)一致，地理土壤環(huán)境一致的為一類地點，等等。注意山區(qū)平原，成土母質(zhì)，土壤等等。小生境是陽坡陰坡？河邊還是山腳，濕潤還是干燥，曠野還是林下等等。
實施例2、如實施例1所分析和論述的中醫(yī)藥譬如車前子，確定是4地、等份復合?？梢源_定山東省一份、甘肅一份、廣東一份，黑龍江一份。車前子藥材顆粒小，易于混合，所以直接等份復合、混合而得。再以某種說明書的形式，記載和表明復合情況包括來源地等等情況，在批發(fā)和零售時附上這樣的說明書，就比較科學了。這樣復合處理以后的中醫(yī)藥顯然是更加科學的中醫(yī)藥產(chǎn)品。復合后的中醫(yī)藥在使用時既可以和原來傳統(tǒng)用量一致，也可以適當增加用量，在5～33％(不大于常規(guī)原用量的1/3)。本實施例如果增加，僅僅增加5％既可以了。對于草質(zhì)性的中醫(yī)藥，譬如淫羊藿，使用量的增加可以多些，甚至達到上限33％。上下同實施例3、如實施例2所述的中醫(yī)藥，不同在于中醫(yī)藥車前子換為菟絲子(Cuscutachinensis Lam.)，其分布于吉林、遼寧、山西、河北、河南、山東、四川、貴州、廣東；朝鮮、日本也有。確定山東、四川、廣東、吉林4地，等份混合、復合可得。
實施例4、如實施例1所分析的，再以中醫(yī)藥貝母為例。我們知道貝母屬(FritillariaL.)全國有16種，其中浙貝母(Fritillaria thumbergii Miq.)、川貝母(F.cirrhosa D.Don etc.3spp.)和平貝母(F.ussuriensis Maxim.分布于東北)等等是著名的藥材，也就是傳統(tǒng)貝母中醫(yī)藥的道地藥材和道地產(chǎn)區(qū)。這味中醫(yī)藥比較特殊，其原植物在植物學上講不是一個種(species)。但是都作為貝母入藥。
在《中藥大詞典》(上)P.224～225記載川貝母商品主要有松貝、青貝、爐貝3類，原植物分別是卷葉貝母(F.cirrhosa D.Don，以下學名略)、烏花貝母、棱砂貝母。還有珉貝(甘肅貝母，主產(chǎn)甘肅)、平貝(平貝母，主產(chǎn)東北三省)、生貝(伊貝母，主產(chǎn)新疆)和北貝(一輪貝母，主產(chǎn)華北、東北)均做為川貝母使用。這樣，明確記載作為川貝母的中醫(yī)藥就有3種和另外4種共計7種。此外，還有一種著名中醫(yī)藥貝母浙貝母(F.thumbergii Miq.)另外記載于《中藥大詞典》(下)P.1920，歷史上也就作為中醫(yī)藥貝母使用的，近年來也是時有混用。所以類似這樣的中醫(yī)藥商品和種類的情況就比較復雜。所以復合方案也要具體問題具體分析、具體研究。
本實施例尊重《中藥大詞典》的條目分立情況，浙貝母暫且不作為川貝母復合范圍。那么，川貝母的復合就分別具有3種和7種原植物以及東西南北若干產(chǎn)地等等因素必須需要考慮。
本實施例具體提出三種種類復合方案(1)單純就卷葉貝母(F.cirrhosa D.Don)一種的川貝母(松貝)中醫(yī)藥進行復合處理而得。多地復合各式方法同上所述，這種復合方式是主要的和比較可靠的方法；(2)《中藥大詞典》記載的3種原植物分別是卷葉貝母、烏花貝母、棱砂貝母的中醫(yī)藥川貝母進行復合處理，這種方案比較好，應該會具有好的藥效代表性和穩(wěn)定性；(3)再就是以上所有7種均可以作為川貝母中醫(yī)藥使用的原植物進行復合處理，也是比較可行的，從本發(fā)明主旨思想觀點分析，大范圍的復合，應該會具有更好的藥效代表性和穩(wěn)定性。
種類復合方案確定之后，其具體來源地點的確定，就可以在其植物學分布范圍內(nèi)，依據(jù)上述所有提到過的原則具體問題具體進行選取，沒有問題，不再贅述。
由于貝母干燥后顆粒較小，比較易于混合均勻，所以可以直接混合而得到復合中醫(yī)藥貝母。復合前也可以經(jīng)過粗加工使其破碎，粒度適當變小，譬如大小在2～5毫米范圍，更易于混合均勻。
因為貝母種類多，產(chǎn)地等等多有不同，藥效藥性多有不同，復合時需要注意研究和考慮的因素比較多。首先要注意傳統(tǒng)中醫(yī)藥學和現(xiàn)代中醫(yī)藥研究認為的概念一致的種類進行復合處理，得到藥性、藥效一致的復合藥材。該實施例對于復雜多樣性的中醫(yī)藥的不同處理是一個借鑒。正因為中醫(yī)藥的復雜性，所以本發(fā)明中的實施例還只是給出的原則和示例為主，對于同業(yè)科技人員完全可以根據(jù)這些原則和方法，舉一反三，融會貫通的應用，針對具體的中醫(yī)藥順利完成實施。
實施例5，如實施例4所述的中醫(yī)藥貝母的復合方法，不同在于，因為道地藥材的產(chǎn)區(qū)的關(guān)系，對于單一的、產(chǎn)于四川阿壩地區(qū)的卷葉貝母(F.cirrhosa D.Don)(松貝)的川貝母進行加權(quán)處理，即復合時60％(不少于60％，還可以更高)是來自阿壩地區(qū)的松貝，其余的40％按照“常規(guī)”方法復合，也就是按照上述的方法多地復合，然后二者復合而成。說明書記載和說明復合情況及其意義。
實施例6，如實施例1分析過的，進一步闡述一下山藥(Dioscorea opposita Thunb.)的具體實施方案。(1)采用加權(quán)復合處理60％取自道地藥材產(chǎn)區(qū)河南古懷慶所屬的博愛、沁陽、武陟、溫縣等地所產(chǎn)；40％取自云南、陜西、江蘇淮安和山東嘉祥，等份混合。然后把前一部分60％和后一部分40％再加以混合。飲片大小要最有利于充分混合均勻(參見袋泡劑實施例)。(2)完全等份混合云南、四川、陜西、河北、浙江、河南六個省份來源地藥材等份混合而得。(3)小范圍復合混合，譬如山東省省內(nèi)，取嘉祥、桓臺、德州、聊城4地來源地商品藥材等份混合，充分均勻，而得。
實施例7，如實施例1所述的中醫(yī)藥復合方法，不同在于不必依據(jù)任何原則計算和確定多地數(shù)目和多地地點，就現(xiàn)成的可能具備的條件和情況，盡可能地保證復合盡量多的多的不同，追求簡單、方便地復合處理。其待復合的中醫(yī)藥來源范圍可大可小，大到全國、全球，小到一市、一縣都行。數(shù)目多于兩個既可以復合；批次不同則盡量保證等級一致，采收季節(jié)不同則盡量保證是屬于適宜采收期既可以。等份還是加權(quán)復合等等問題的確定仍按照實施例1方法。其實，無論如何，能夠復合就會提高整體(總體。相對的整體和總體)的穩(wěn)定性。
譬如德州市藥材站收到天花粉(瓜蔞Trichosanthes kirilowii Maxim.的根)，有德州的、寧津的、夏津的、禹城的，四地等份復合混合即可。
再譬如寧津藥材站收購的天花粉，有張大莊鎮(zhèn)的、小店鎮(zhèn)的、保店鎮(zhèn)的、胡集鎮(zhèn)的等等，任取四處等份混合復合，可得。因為原藥材市塊根，所以至少是切片后混合容易做到混合比較均勻。
實施例8、不是全國廣布，而是部分省市分布或者局部分布的中醫(yī)藥種類，譬如，何首烏(原植物Polygonum multiflorum Thunb.)分布陜，豫，晉，鄂，甘，粵，滇和川；日本也有。可以選擇3～6地來源地藥材等份，飲片充分混合均勻而得。譬如廣東、云南、甘肅和山西4地來源地商品中藥材等份復合混合，而得。
實施例9，如上述諸多實施例所述的中醫(yī)藥復合方法，不同在于通用于其它的中醫(yī)藥，譬如杏仁、枸杞等等，行業(yè)人員可以依據(jù)本發(fā)明要求的原則、原理和方法即可以完成，故不一一列舉。
實施例10，動物藥，相對于植物藥，動物藥因為來源于動物，其采食和生活等等具有相當?shù)幕顒有?，因而對于復合處理的要求和意義不如植物藥大，但是由于地理分布、生態(tài)生境的不同，其所含的活性等等成分還是會有所變化的。所以復合處理還是可以的。舉兩個例子九香蟲(Aspongopus chinensis Dallas)和冬蟲夏草(Cordycepus sinensis(Berk.)Sacc.)。還有其它諸多動物性藥物，除了分布區(qū)、生境食性環(huán)境地點有關(guān)外，往往和采收季節(jié)關(guān)系比較大，所以在加強收購標準的掌握基礎(chǔ)上，加以多地、多樣本復合、混合，以加強藥效和穩(wěn)定性有比較重要的意義。
九香蟲(Aspongopus chinensis Dallas)分布安徽、江蘇、浙江、福建、臺灣、廣東、廣西、江西、湖北、湖南、四川、貴州、云南等地，主產(chǎn)云南、四川、貴州、廣西。復合方案的多地確定和多地數(shù)目確定參照實施例1的分析，確定地點數(shù)目4地，具體確定為江蘇、云南、四川、福建四地來源的等份等比例混合復合，因為九香蟲體形較小，也可以不必加工，原來狀態(tài)輕輕混合，盡力使得混合均勻，并不使身體破碎和肢體掉落太多。
冬蟲夏草(Cordycepus sinensis(Berk.)Sacc.)屬于子囊菌真菌，但是由于其寄生于蟲草蝙蝠蛾(Hepialus armoricanus Oberthür)，所以其性質(zhì)是依附于動物的，分布四川、云南、貴州、甘肅、青海、西藏等地，主產(chǎn)四川、貴州、云南、青海，四川產(chǎn)量大。767復合方案的多地確定和多地數(shù)目確定參照實施例1的分析，確定地點數(shù)目4地，具體確定為云南、四川、青海、西藏四地來源的等份等比例混合復合，因為冬蟲夏草比較名貴，也可以不必加工，原來狀態(tài)每地一個，四地四個扎為一小把，說明書注明各自產(chǎn)地即可。因為其產(chǎn)地一共就是六省，所以也可以每省一個，六省六個扎為一小把，說明書注明各自產(chǎn)地。使用時一起加入食用即可。或者，青?；蛘呶鞑氐膸讉€主要產(chǎn)區(qū)組合復合。當然，對于一些有傳統(tǒng)特殊要求的中醫(yī)藥配制，不在復合原則之內(nèi)。對于采收期不一致的藥材，也可以進行復合，此種情況使用量要有所增加，增加量為5～15％。
實施例11，礦物藥，由于礦物藥往往是一種主要的化學成分為主，但是由于分布不同，成礦過程會具有不同情況的少量其它礦物成分，所以雖然都是石膏、芒硝、赭石、等等礦物，除非經(jīng)過提純處理，否則原位采收時都會含有一些伴生礦物，其使用效果也會有所細微差異，所以對于礦物中醫(yī)藥來說，復合處理對于其穩(wěn)定性和代表性還是有意義的。礦物中醫(yī)藥的復合處理也是比較容易的。
2～5地，一般3地就好。復合前初加工其可以通過20目篩，以混合均勻為原則。批次或者批次的說明書要注明復合情況及其意義。
實施例12，如上述的諸多實施例所述情形，對于中醫(yī)藥植物藥器官根莖葉果實種子的不同、質(zhì)地等等不同而不同處理，以及對于動物藥的處理，在以往常規(guī)中醫(yī)藥炮制處理的基礎(chǔ)上，為了符合本發(fā)明復合、復混要求比較充分的技術(shù)方案要求，主要在于考慮中醫(yī)藥原來傳統(tǒng)的形態(tài)，如果是粒度比較小，易于充分混合均勻則不用加工，直接混合就可；如果原來中醫(yī)藥形態(tài)不易于充分混合均勻，則需要加工處理，加工的目的和結(jié)果主要是便于混合均勻并且穩(wěn)定。
本實施例主要需要考慮加工粒度的大小和比重情況，既要保證混合均勻，還有考慮由于運輸或者振動等等因素，不至于造成分離，而造成次生的復合混合不均勻。因此，一般來說，本發(fā)明的復合復混的中醫(yī)藥其形態(tài)將發(fā)生比較大的改變，由原來的飲片等等形式多樣，而變了比較統(tǒng)一的顆粒狀態(tài)，顆粒粒度在6～60目之間，因中醫(yī)藥屬性而定。
譬如，甘草是根器官的切片，可以直接復合混合，也可以將根切片進一步加工為不大于12目的顆粒形態(tài)，加以充分混合復合，達到新的復合本發(fā)明的中醫(yī)藥。
又譬如，狗骨等動物骨骼藥物，為了充分復合復混均勻，加工為不大于10～60目、一般不大于20目的顆粒，然后復混。這樣也有利于有效物質(zhì)的溶出。
又譬如王不留行、車前子之類的細微種子狀態(tài)的中醫(yī)藥，因為其本身顆粒細小，直接混合就可以達到要求。
實施例13，如實施例11所述的復合復混處理要求，劑型的選擇和包裝就比較重要。除了根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥藥材，混合復合的難易程度，一般傳統(tǒng)飲片的形態(tài)和大小，易于充分混合、復合的劑型外。顯然顆粒、粉末、袋裝劑、袋泡劑，尤其是袋裝劑、袋泡劑最符合本發(fā)明的要求。
加工顆粒12目以下就比較碎了，不方便銷售和使用。如果使用袋劑，用無毒無臭的纖維袋狀材料包裝是比較好的。包裝后的袋劑(袋裝劑、袋泡劑)，附加說明書等等信息，同時提高了中醫(yī)藥標準化的檔次。
而以往袋泡劑包裝的顆粒細度常常在40～60目，本發(fā)明使用袋劑的直接的和主要的目的還是為了復混復合均勻右邊于銷售和使用而設(shè)計的，所以根據(jù)具體情況袋泡劑包裝的中醫(yī)藥其加工顆粒粒度變化范圍可以大些。除了原來的袋泡劑主要考慮便于溶出有效物質(zhì)而加工比較細小(40～60目)外，其顆粒還可以稍大些，譬如在12～60目。為了和傳統(tǒng)袋泡劑的銜接，本實施例袋劑給出值在40目左右，即以40目大小的加工顆粒物復合復混后袋裝使用，附上說明書介紹使用方法和特點說明等等。
具體的袋裝劑、袋泡劑等袋劑技術(shù)和生產(chǎn)工藝已有公開成熟的經(jīng)驗可以使用(袁繼民等，《現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)》，濟南出版社，1992，pp.473-491)，本實施例不做詳盡和特別描述介紹。
實施例14，中醫(yī)藥復合過程中活性成分的考量和處理。
對于本發(fā)明提出的“復合中醫(yī)藥“雖然是“無條件地”“籠統(tǒng)地”基于統(tǒng)計學進行的方案，不需要考慮和考察究竟是什么活性成分或者活性成分的特點，以及不同地點、環(huán)境、生態(tài)等等會造成什么不同，如何不同等等。但是在某些中醫(yī)藥活性成分已經(jīng)比較確定、已經(jīng)比較成熟的情況下，則可以在復合過程中，將目標和考量點集中在活性成分，甚至加權(quán)處理，等等。
譬如，根據(jù)某些微量元素含量而導致的藥性差異。人參和靈芝都被認為其含有的鍺元素成分是主要活性物質(zhì)，因此，在選擇和確定復合目標、來源地的過程主要關(guān)注該因子情況。分析、研究、關(guān)注復合對象的含量和活性情況，并且作為復合方案的依據(jù)。
又譬如，次生代謝產(chǎn)物物質(zhì)是主要活性物質(zhì)的情況，次生代謝物質(zhì)種類較多，如甙類、帖和揮發(fā)油類、黃酮類、甾類、生物堿類、內(nèi)酯類、醌類、鞣質(zhì)、香豆素和木酯素等等。其各有各的藥用活性，可以有針對性地選擇和確定目標，關(guān)注某一因子的情況。如屬于雙黃酮類的銀杏素、異銀杏素和白果素等，具有解痙、降壓和擴張冠狀血管的作用，臨床上用于治療冠心病。那么，對于銀杏葉的復合就需要主要考慮和依據(jù)此類物質(zhì)的情況。多數(shù)中醫(yī)藥的活性成分、有效成分都是次生代謝產(chǎn)物，所以也就是根據(jù)中醫(yī)藥活性成分、有效成分的情況來確定復合方案。例子很多(中醫(yī)藥化學、植物化學等等資料)，本專業(yè)行業(yè)人員可以理解和應用，不多舉例。
實施例15，實施過程中多地復合地點的確定和考量。
基于本發(fā)明的關(guān)鍵實質(zhì)是同種多地復合。多地很關(guān)鍵，而且多地范圍、環(huán)境、自然生態(tài)等等條件差異越遠、越大越好。
所以，在實施過程中，在效果成本綜合平衡、有可能的條件下，盡可以寬泛實施。國際、國內(nèi)、省內(nèi)，平原山地，鹽堿地、沿海、內(nèi)陸，南北東西，海陸空，等等不同地理分布、地球化學的區(qū)域性、地域性差異等等。
實施例16，數(shù)據(jù)庫及其管理使用軟件的建立。
數(shù)據(jù)庫及其軟件的建立是一項很重要的實施。因為計算機數(shù)據(jù)庫技術(shù)已經(jīng)很成熟，使用也很廣泛，只要向計算機專業(yè)人員提出要求和原則，給出資料數(shù)據(jù)和要求的功能就可以完成，至于基于什么語言和平臺都是成熟可以借鑒的，計算機行業(yè)人員的基本知識，所以其具體的技術(shù)和方法不作描述和介紹。
本實施例主要給出具體要建立的數(shù)據(jù)庫和軟件的管理原則和方法。
1、所有中醫(yī)藥藥材分布區(qū)和藥物名稱對應建立數(shù)據(jù)庫；2、廣泛搜集和確認地道藥材及其分布產(chǎn)地建立數(shù)據(jù)庫；3、中醫(yī)藥集散地分類、分片(地理區(qū)域等等角度分類分片)分級(大小規(guī)模集散數(shù)量等等)建立數(shù)據(jù)庫；4、和中醫(yī)藥分布信息相關(guān)的地球化學信息建庫，譬如土壤微量元素分布等等角度；5、藥效、活性、成分、化合物等等和中醫(yī)藥藥材對應建立數(shù)據(jù)庫；6、加工炮制方法、質(zhì)量要求標準等等信息建立數(shù)據(jù)庫；7、歷史信息、傳統(tǒng)信息、實用信息、距離運費等等綜合建立數(shù)據(jù)庫；8、實時價格更新數(shù)據(jù)庫。等等。
同時，編輯程序來管理各信息庫，其基本功能輸入中醫(yī)藥名稱及所在地名稱，限定范圍或否，就會自動給出最佳復合地、復合地數(shù)目、藥物形態(tài)、可供選擇的劑型、藥效和活性分析排序、復合方案和設(shè)計以及成本排序等等，或者系列化的復合方案和設(shè)計及其排序，供一切實際需求選擇使用。
譬如使用本數(shù)據(jù)庫及其軟件，輸入中醫(yī)藥名稱車前子，所在地是濟南，其來源可以是全國范圍，界線含量95％，計算機則或會隨機給出方案一山東省一份、甘肅一份、廣東一份，黑龍江一份4地等份復合。其藥物形態(tài)為種子器官原形，因為其顆粒小易于混合，所以直接等份復合、混合可得?；蚍桨付K省一份、新疆一份、云南一份，內(nèi)蒙古一份4地等份復合，其藥物形態(tài)為種子器官原形，因為其顆粒小易于混合，所以直接等份復合、混合可得。并且具體給出具體的集散地和成本及其排序，供決策。或方案三....。等等，尚有許多功能不一一舉例。依此類推，供具體選擇確定。
實施例17，本發(fā)明擬提出的“天然藥物學”或者“復合中醫(yī)藥學”成為分支學科，專門系統(tǒng)研究的必要性、可行性和其系統(tǒng)性。
由于本發(fā)明提出的方法是統(tǒng)計學概念上的對中醫(yī)藥的新認識和新處理，而這種新認識和新處理又是基于地球化學的多樣性和不均衡性，生態(tài)環(huán)境和氣象因子等等的多樣性和不均衡性，從而導致的中醫(yī)藥藥效的多樣性和不均衡性。
本實施例的目的就是形成系統(tǒng)性的專門知識，來從系統(tǒng)研究角度降低中醫(yī)藥風險，提高中醫(yī)藥的藥效的均衡性和穩(wěn)定性，通過對多個產(chǎn)地也是多個來源地的同種中醫(yī)藥復合，形成“新的”復合中醫(yī)藥，每一種中醫(yī)藥都有目的地按照一定的規(guī)則采用多地來源的同種中醫(yī)藥復合加工而成，從而確保中醫(yī)藥(中草藥)質(zhì)量和穩(wěn)定。
“天然藥物學”或者“復合中醫(yī)藥學”包括概念、認識、理念、方法、原理、原則和過程等等幾部分。從自然多樣性對中醫(yī)藥多樣性的影響的意義和對策、利用等等方面系統(tǒng)加以闡述和講授。特別介紹如何利用統(tǒng)計學原理和方法有針對性地利用一切差異導致的天然中醫(yī)藥原料的藥效、藥性學差異，科學組合、復合，科學有針對性地解決好中醫(yī)藥的藥效、藥性優(yōu)化、最大化、穩(wěn)定化、標準化的問題。
天然藥物學提出后，加強組織研究，形成系統(tǒng)學科體系架構(gòu)。以統(tǒng)計學觀點，整體觀點，具體問題具體分析，一一分門別類研究和給出標準、給出公式等等。
實施例18，依據(jù)本發(fā)明的思想、原則和方法，建立新的中醫(yī)藥國家標準和規(guī)范。
由于新思想、原則和方法的實施，必然帶來新的問題，如何規(guī)范和統(tǒng)一新思想、原則和方法的實施，就需要制定統(tǒng)一的標準，最好是國家標準。
在原來中醫(yī)藥標準基礎(chǔ)上，特別是要注意新方法的確定復合的基本條件和要求，如何復合，如何加權(quán)，使用量換算，如何標識，如何使用，操作規(guī)范等等。
標準的起草需要專門的格式，根據(jù)本實施例給出的注意點，對于專業(yè)標準起草人員來講，不會存在問題。不詳述。
權(quán)利要求
1.一種中醫(yī)藥復合方法，特征在于從系統(tǒng)角度降低中醫(yī)藥風險，提高中醫(yī)藥的藥效的均衡性和穩(wěn)定性，將多個產(chǎn)地也是多個來源地的同種中醫(yī)藥復合形成為藥店出售或者臨床使用的“新的”復合中醫(yī)藥的方法，具體到每一種中醫(yī)藥及其使用，都有目的地按照一定的規(guī)則采用多地生產(chǎn)、也就是多地來源的同種中醫(yī)藥復合加工而成。
2.如權(quán)利要求1所述的一種中醫(yī)藥復合方法，特征在于其多地地點的選擇(1)、是根據(jù)統(tǒng)計學原理和方法隨機確定的；(2)、是根據(jù)中醫(yī)藥的已知主要藥效因素和特性或者道地藥材產(chǎn)地及傳統(tǒng)理念有針對性、指向性選擇確定的。；(3)、(1)和(2)的組合使用。
3.如權(quán)利要求1所述的一種中醫(yī)藥復合方法，特征在于其多地數(shù)目的選擇是根據(jù)統(tǒng)計學原理和方法和具體中醫(yī)藥的道地產(chǎn)地情況、數(shù)目、分布及特點和該中醫(yī)藥的具體使用特點要求確定的，多地數(shù)目≥2地。
4.如權(quán)利要求1所述的一種中醫(yī)藥復合方法，其特征在于其中醫(yī)藥也是指中草藥，是指一切作為中醫(yī)藥源進入中醫(yī)藥鏈的物品，特別是各類原料、作為人或者動物使用的中醫(yī)藥、中草藥及其產(chǎn)品，具體是(1)、植物藥；(2)、動物藥；(3)、礦物藥；(4)、(1)(2)(3)的復合；(5)、其它來源藥資源。
5.如權(quán)利要求4所述的一種中醫(yī)藥復合方法，特征在于原態(tài)的或者初步加工的中醫(yī)藥藥材形態(tài)是易于進行復合、混合處理的飲片、粉末、袋裝劑、袋泡劑、各類提取物。
6.如權(quán)利要求1所述的一種中醫(yī)藥復合方法，特征在于中醫(yī)藥產(chǎn)地、來源其多地選擇的原則和方法的依據(jù)和要求(1)所有道地藥材產(chǎn)地和其特征、特點；(2)具有特長、特征，互補性強；(3)地球化學差異、地理地域差異和環(huán)境、生態(tài)、氣候差異大；(4)最大隨機性、獨立性。
7.如權(quán)利要求1所述的一種中醫(yī)藥復合方法，特征在于復合中醫(yī)藥的針對性可以是已知藥性、功能，也或者尚未知藥性、功能但具有活性；也或者由于中醫(yī)藥的未知因素尚多，針對性強調(diào)的是一切差異導致的藥性和功能差異大的中醫(yī)藥和中醫(yī)藥復合，趨向于達到使——“復合樣本完代總體”、“一藥代表天下”；就本發(fā)明的認識、理念、方法、原理、原則和過程，提出“天然藥物學”或者“復合中醫(yī)藥學”概念，利用統(tǒng)計學原理和方法或者有針對性地利用一切差異導致的天然中醫(yī)藥原料的藥效、藥性學差異，科學組合、復合，爭取藥效、藥性優(yōu)化、最大化、穩(wěn)定化。
8.如權(quán)利要求2所述的一種中醫(yī)藥復合方法，特征在于已知主要藥效因素和特性是由于微量元素和/或其它次生代謝和主要代謝產(chǎn)物的類別、藥性和含量，通過對不同地域中醫(yī)藥原料的廣泛檢測確認、評估穩(wěn)定性，建立數(shù)據(jù)庫，給出其不同藥物學、藥性學需求和目的前提下的計算設(shè)計方法，便于科學組合、批量復合強化，并且在分析所有中草藥產(chǎn)地和來源地的化學分析信息、歷史經(jīng)驗信息、傳統(tǒng)經(jīng)驗信息、實用效果信息基礎(chǔ)上，有重點分析情況下選取目標中醫(yī)藥和中醫(yī)藥產(chǎn)地，相對集中后復合集散。
9.如權(quán)利要求1所述的一種中醫(yī)藥復合方法，特征在于在中醫(yī)藥品級一致情況下，采用多地≥2地的復合中醫(yī)藥，其復合比例和使用時的用量(1)等份、等比例復合；(2)人為特別加權(quán)處理的非等份、等比例復合；(3)對于復合中醫(yī)藥的用量≥常規(guī)原用量，稍大部分不大于常規(guī)原用量的1/3。
10.如1所述的一種中醫(yī)藥復合方法，特征在于在上述原則和方法的指導下，經(jīng)過研究、試驗和實踐，對常用中醫(yī)藥的復合多地的地點和數(shù)目及其復合方案確定下來，而形成固定的復合標準和規(guī)范，也就是形成新的中醫(yī)藥標準和規(guī)范，系統(tǒng)化地保障中醫(yī)藥藥效和降低中醫(yī)藥風險。
全文摘要
一種中醫(yī)藥復合方法，是將多個產(chǎn)地也是多個來源地的同種中醫(yī)藥復合形成為臨床使用的“新的”復合中醫(yī)藥的方法，具體到每一種中醫(yī)藥及其使用都有目的地按照一定的規(guī)則采用多地生產(chǎn)和來源的同種中醫(yī)藥復合加工而成。目的是從系統(tǒng)角度降低中醫(yī)藥風險，提高中醫(yī)藥的藥效的均衡性和穩(wěn)定性，以進一步完善中醫(yī)藥的現(xiàn)代化。
文檔編號A61K33/00GK1813815SQ20051010454
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月18日
發(fā)明者辛益群 申請人:山東大學